内脏脂肪组织与骨质疏松症的关联：一项台湾南部医疗中心的纵向队列研究

本研究针对内脏脂肪组织(VAT)与骨密度(BMD)的争议性关联，通过台湾高雄荣民总医院3535名50岁以上健康体检者的纵向数据分析，发现较低VAT水平与较高骨质疏松风险显著相关(HR:0.79,95%CI:0.59-0.87)，并首次通过广义加性模型(GAM)揭示VAT≤4kg时的非线性保护效应。该研究为代谢异常人群的骨质疏松筛查提供了重要循证依据。

　　

骨质疏松症作为"沉默的流行病"，正随着全球老龄化进程加速蔓延。台湾地区尤为突出，2001至2011年间患病率从17.4%激增至25.0%，髋部骨折发生率更是高居全球第三。传统认知中，肥胖常被视为骨质疏松的保护因素，但近年研究发现内脏脂肪可能通过复杂的代谢途径影响骨代谢，形成"脂肪-骨骼轴"的悖论——既存在机械负荷的有利作用，又存在脂肪因子紊乱的不利影响。这种矛盾现象在亚洲人群中尚未得到充分阐释，特别是缺乏大样本纵向证据。

高雄荣民总医院健康管理中心的研究团队为此开展了为期5年(2017-2022)的回顾性队列研究。研究纳入3535名50岁以上完成基线生物电阻抗分析(BIA)和双能X线吸收测定法(DXA)检测的体检者，通过Cox回归模型和广义加性模型(GAM)等先进统计方法，系统分析了内脏脂肪质量与骨质疏松发病的关联。

关键技术方法包括：1)采用ACCUNIQ BC720生物电阻抗分析仪测量内脏脂肪质量(VAT)和肌肉质量，该设备与DXA参考值具有0.951(男性)/0.956(女性)的高相关性；2)使用GE-Lunar iDXA设备测定腰椎(L1-L4)和髋部骨密度，依据WHO标准(T-score≤-2.5)诊断骨质疏松；3)通过多变量调整的Cox比例风险模型计算风险比(HR)，并运用Python的pygam包进行非线性关系建模。

研究结果呈现三大发现：

1. 人群特征差异：在平均随访3.0±1.2年后，5.7%参与者发展为骨质疏松。与非骨质疏松组相比，骨质疏松组具有显著更高的年龄(55.7 vs 51.7岁)、女性比例(51.7% vs 37.7%)，以及更低的VAT质量(1.8 vs 2.2kg)和肌肉质量(43.7 vs 48.5kg)。

2. 风险因素分析：多因素调整后，每增加1kg VAT可使骨质疏松风险降低21%(HR:0.79,95%CI:0.59-0.87)，而年龄(HR:1.07/年)、肌肉质量(HR:0.95/kg)和糖尿病(HR:0.32)也显示显著关联。值得注意的是，糖尿病表现出保护效应，可能与其对骨微结构而非BMD的影响有关。

3. 非线性关系：GAM分析首次揭示VAT与骨质疏松风险存在阈值效应——当VAT≤4kg时，每增加1kg VAT风险显著降低27%(OR:0.73,95%CI:0.61-0.87)，但超过该阈值后关联消失(P=0.284)。这种"饱和效应"暗示VAT的保护作用可能存在上限。

讨论部分深入阐释了三个关键科学问题：首先，较低VAT可能通过双重机制增加骨质疏松风险——既减少机械负荷又降低瘦素分泌，这与动物实验中瘦素促进成骨细胞增殖的发现相呼应。其次，研究验证了肌肉质量的独立保护作用，支持"肌肉-骨骼单元"理论。最后，针对亚洲人群的特殊发现是：虽然高VAT在西方研究中常显示负面效应，但在本队列中始终呈现保护趋势，可能反映人种差异或测量方法区别。

该研究的临床意义在于为代谢异常人群的骨质疏松筛查提供了新思路：VAT质量≤4kg的个体应被视为高风险群体，值得优先进行DXA评估。未来研究需结合骨折终点事件和更精确的脂肪测量方法(如CT)，以进一步验证这一发现。论文发表于《Journal of the Formosan Medical Association》，为亚洲骨质疏松防治策略提供了重要循证依据。