母体血清与母乳中有机磷酸酯及其代谢物的跨血乳屏障转移机制与代谢转化研究

【编辑推荐】本研究首次揭示有机磷酸酯(OPEs)及其代谢物(mOPEs)在母体血清-母乳配对样本中的转移效率(TEHM/MS )，证实其跨血乳屏障(BMB)能力与脂溶性(log10 K ow )显著相关，为评估婴儿暴露风险提供关键数据。

　　

随着有机磷酸酯(OPEs)作为溴化阻燃剂(BFRs)替代品的广泛应用，其全球年产量在2011至2018年间翻倍至百万吨级。这类添加剂易从材料中释放，通过环境迁移进入生物链，已在多种人体基质中频繁检出。流行病学研究表明，OPEs及其代谢物(mOPEs)具有发育毒性、生殖毒性和内分泌干扰效应，部分化合物如TCEP(三(2-氯乙基)磷酸酯)甚至具有致癌性。母乳作为新生儿主要营养来源，可能成为污染物传递载体，但OPEs/mOPEs在母体血清与母乳间的转移机制尚属空白。

中国国家食品安全风险评估中心等机构的研究团队在《Journal of Environmental Sciences》发表论文，首次系统研究了OPEs/mOPEs在配对母体血清-母乳样本中的分布特征。研究采用中国国家母乳调查(NHMS)队列中黑龙江地区的样本，通过气相色谱-质谱联用技术检测21种OPEs和11种mOPEs，计算转移效率(TE_HM/MS
)，并结合n-辛醇-水分配系数(log₁₀
K
_ow
)分析跨血乳屏障(BMB)的影响因素。

【样本收集】
基于中国国家母乳调查框架，采集黑龙江地区哺乳期妇女的配对血清-母乳样本，所有操作经伦理委员会批准(批号2017010)。

【OPEs和mOPEs在母乳与血清中的分布】
TMP(磷酸三甲酯)、TNBP(磷酸三正丁酯)等21种OPEs及11种mOPEs在两类基质中检出率均超60%。血清中∑OPEs浓度中位数(55.8 ng/mL)显著高于母乳(19.1 ng/mL)，而mOPEs在母乳中的相对丰度(RA)更高，提示代谢转化活跃。

【转移效率与影响因素】
TE_HM/MS
计算显示，不同化合物跨BMB能力差异达2个数量级。脂溶性(log₁₀
K
_ow
)与TE_HM/MS
呈显著正相关(r=0.33-0.71)，分子量>350 g/mol的化合物转移受限，证实被动扩散与主动转运共同参与BMB穿透。

【代谢转化特征】
血清中mOPEs与母体OPEs浓度显著相关(r=0.41-0.68)，且母乳中mOPEs的RA高达15.2%-68.3%，表明部分OPEs更易发生代谢转化，如TCEP代谢为BCEP(双(2-氯乙基)磷酸酯)的比例达52.7%。

该研究首次阐明OPEs/mOPEs跨BMB的定量规律，揭示脂溶性是决定转移效率的关键因素。发现母乳中mOPEs的高累积倾向，提示现行风险评估需同时关注母体化合物及其代谢产物。研究成果为制定母婴暴露防控策略提供了科学依据，对保护婴幼儿健康具有重要公共卫生意义。