醋制莪术-三棱通过PI3K/AKT通路调控牛磺酸代谢抗肝纤维化的活性组分研究

针对肝纤维化治疗机制不明确的问题，浙江中医药大学团队通过系统比较莪术(CR)、三棱(SR)及其醋制配伍(VP-CRSR)的药效差异，发现其乙酸乙酯提取物(VEA)可通过调节PI3K/AKT/eNOS和TGF-β1/Smad通路调控牛磺酸代谢，显著改善CCL4 诱导的小鼠肝纤维化。该研究为中药配伍开发提供了理论和实践依据。

　　

肝纤维化作为慢性肝病的共同病理结局，全球每年导致近200万人死亡。尽管现代医学在肝病治疗上取得进展，但针对纤维化进程的有效干预手段仍显不足。传统中药莪术(Curcumae Rhizoma, CR)和三棱(Sparganii Rhizoma, SR)的配伍在活血化瘀、抗肝纤维化方面具有悠久应用历史，但其活性组分和作用机制始终未能阐明。

浙江中医药大学的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究中，首次系统揭示了醋制莪术-三棱(VP-CRSR)抗肝纤维化的物质基础与分子机制。研究采用CCL₄
诱导的小鼠肝纤维化模型，结合UPLC指纹图谱、GNPS分子网络分析及血浆代谢组学技术，发现VP-CRSR的乙酸乙酯提取物(VEA)含procurcumadiol等活性成分，能通过双重调控PI3K/AKT/eNOS和TGF-β1/Smad信号通路，显著改善牛磺酸代谢紊乱。

关键技术方法包括：建立CCL₄
诱导的小鼠肝纤维化模型评估药效；采用UPLC-Q-TOF-MS结合GNPS平台鉴定VEA化学成分；运用非靶向代谢组学分析血浆代谢物变化；通过Western blot等技术验证关键通路蛋白表达。

【研究结果】

1. 配伍增效：CR-SR配伍较单药显著提升抗纤维化效果，醋制后VP-CRSR疗效最优，小鼠体重、肝指数及纤维化标志物(COL1A1、α-SMA)改善明显。
2. 活性组分筛选：VEA在0.4g/kg剂量下即可达到全药效果，UPLC指纹显示醋制后成分发生显著转化。
3. 物质基础：鉴定出VEA中zedoarondiol等12个主要成分，代谢组学揭示其特异性调节牛磺酸/亚牛磺酸代谢通路。
4. 机制验证：VEA可抑制PI3K/AKT磷酸化，下调TGF-β1诱导的Smad2/3核转位，在LX-2人肝星状细胞系中证实该调控作用。

结论部分强调，该研究首次从"成分-代谢-通路"多维角度阐明VP-CRSR抗肝纤维化机制，不仅为CR-SR药对的临床转化提供科学依据，更创新性地将传统醋制工艺的化学转化与代谢重编程效应相关联。研究发现牛磺酸代谢枢纽作用，为肝纤维化治疗提供了新的靶点视角。研究建立的"中药配伍-工艺优化-组分筛选-机制解析"研究范式，对复杂中药系统的现代化研究具有方法论指导价值。