后炎清复方中木犀草素、竹节参皂苷IVa和天名精内酯酮的多靶点协同抗炎机制研究

本研究针对传统中药后炎清(HYQ)复方抗炎物质基础不明的关键问题，通过系统药理学方法筛选出血中移行成分木犀草素(luteolin)、竹节参皂苷IVa(Chikusetsusaponin IVa)和天名精内酯酮(carabrone)，发现三者分别靶向p50蛋白、膜联蛋白A2(annexin A2)和白三烯B4 (LTB4 )，通过降低p50水平、抑制p50-annexin A2互作及减少LTB4 产生等协同机制发挥抗炎作用，为中药复方现代化研究提供了新范式。

　　

在传统中药现代化研究的浪潮中，后炎清(HYQ)复方作为治疗急性咽炎和扁桃体炎的临床有效药物，其抗炎作用的物质基础却始终成谜。这个由中国药典收录的复方，由土牛膝、马兰、车前草和天名精等药材组成，虽经随机双盲临床试验证实疗效，但究竟哪些成分穿越肠道屏障进入血液发挥作用？这些成分又如何协同作战？这些问题成为横亘在中药现代化道路上的关键科学难题。

湖南时代阳光药业的研究团队通过创新性的系统药理学研究，揭开了HYQ抗炎作用的"黑箱"。研究首先采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS)分析了HYQ的血中移行成分，从70个潜在活性分子中锁定27个原型成分。借助巨噬细胞炎症模型和高通量筛选，最终鉴定出三大"主力军"：来自土牛膝的竹节参皂苷IVa、马兰中的木犀草素以及天名精的天名精内酯酮。

关键技术方法包括：基于蛋白热稳定性变化的非标记靶点鉴定技术(CETSA)，用于发现小分子-蛋白相互作用；自发荧光法追踪天然产物靶点；巨噬细胞RAW264.7炎症模型评估抗炎效果；以及高通量液相芯片技术分析炎症因子网络。

化学试剂与药物
研究团队严格遵循中国药典标准制备HYQ口服液，采用色谱纯试剂分离鉴定三种主要活性成分，为后续机制研究奠定物质基础。

评价HYQ血中移行成分的抗炎作用
通过构建脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞炎症模型，发现三种成分组合能显著抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)等炎症因子，效果优于单一成分，提示存在协同效应。

讨论
机制解析显示：竹节参皂苷IVa像精准的"分子剪刀"，结合核因子-κB(NF-κB)的p50亚基并促进其降解；木犀草素则扮演"干扰器"，阻断p50与膜联蛋白A2(annexin A2)的相互作用，抑制炎症因子转录；而天名精内酯酮是"清洁工"，直接降低促炎介质白三烯B₄
(LTB₄
)水平。这种多靶点协同模式，完美诠释了中药"多成分-多靶点-整合作用"的特点。

结论
该研究不仅阐明了HYQ复方的科学内涵，更开创性地提出从血中移行成分入手解析中药复方策略。三种成分构成的固定剂量复方(FDC)靶向炎症通路不同环节，其协同效应为研发新型抗炎组合药物提供了模板。Zhenkun Li团队的工作架起了传统经验与现代药理学间的桥梁，为中药复方研究提供了可推广的方法学范式。

这项发表在《Journal of Ethnopharmacology》的研究，其意义远超单一复方的解析。它建立了一套从血中移行成分鉴定、靶点发现到机制验证的完整技术路线，为破解其他中药复方的"分子密码"提供了钥匙。特别是在组合药物研发领域，这种基于天然产物协同效应的FDC开发策略，可能成为突破现有单靶点药物局限的新途径。正如研究者所言，这项工作既是传统药物的现代化注解，也是创新药物研发的灵感源泉。