基于代谢组学与网络药理学整合策略探究虎杖二金汤调控PPARγ/NLRP3通路改善胆汁淤积性肝炎的机制

本研究针对胆汁淤积性肝炎临床治疗药物（如UDCA）存在耐药性及副作用的问题，通过整合代谢组学与网络药理学技术，揭示传统中药虎杖二金汤（HED）通过激活PPARγ、抑制NLRP3炎症小体通路，显著改善ANIT诱导的小鼠肝损伤，为中医药治疗胆汁淤积性疾病提供了分子机制证据。

　　

胆汁淤积性肝炎是一种由胆汁酸异常蓄积引发的肝脏炎症性疾病，临床常用药物熊去氧胆酸（UDCA）存在耐药性和皮肤瘙痒等副作用。传统中药虎杖二金汤（HED）由虎杖、郁金和川楝子组成，虽在肝胆疾病治疗中显示疗效，但其作用机制尚未明确。广州中医药大学的研究团队通过整合代谢组学与网络药理学技术，结合体内外实验，系统揭示了HED通过调控PPARγ/NLRP3信号通路改善胆汁淤积性肝炎的分子机制。

研究采用ANIT诱导的小鼠胆汁淤积性肝炎模型评估HED药效，结合网络药理学预测潜在靶点，通过血清代谢组学分析代谢通路变化。分子对接验证活性成分与靶点结合能力，并通过Western blot等技术验证PPARγ/NLRP3通路调控作用。

【HED改善ANIT诱导的小鼠肝损伤】
实验显示HED显著降低血清ALT、AST水平，减轻肝组织坏死和炎症浸润，同时改善胆汁酸代谢紊乱。

【网络药理学与代谢组学整合分析】
发现HED核心成分大黄素与PPARγ具有高亲和力，主要调控脂质代谢和胆汁酸代谢通路。

【PPARγ/NLRP3通路验证】
体内外实验证实HED通过上调PPARγ表达，抑制NLRP3炎症小体及其下游蛋白（如caspase-1、IL-1β）的激活，而PPARγ抑制剂可逆转HED的保护作用。

该研究首次阐明HED通过PPARγ/NLRP3轴改善胆汁淤积性肝炎的机制，为中药复方治疗代谢性肝病提供了理论依据。论文发表于《Journal of Ethnopharmacology》，其多组学整合研究策略为中医药现代化研究提供了范式。