金水六君煎通过靶向PI3K/Akt信号通路治疗慢性阻塞性肺疾病的分子机制研究

针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）现有疗法耐药性高、副作用大的问题，研究人员通过网络药理学和动物实验揭示了金水六君煎（JZD）的267种活性成分通过抑制PI3K/Akt通路减轻气道炎症的作用机制。研究发现JZD能显著降低IL-1β、IL-4等炎症因子水平，改善肺功能指标（PEF、TV），为中药复方治疗COPD提供了科学依据。

　　

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为全球第四大致死慢性病，其典型特征是持续性气道炎症和进行性肺功能下降。尽管β₂
-受体激动剂和糖皮质激素是临床常用药物，但耐药性和高复发率成为治疗瓶颈。传统中药金水六君煎（JZD）由当归、熟地黄等七味药材组成，临床显示对COPD具有显著疗效，但具体机制尚未阐明。甘肃中医药大学的研究团队通过整合生物信息学与实验验证，首次系统揭示了JZD的多成分-多靶点作用网络。

研究采用网络药理学从JZD中筛选出267个活性成分（含甘草酸等104个甘草成分），通过GeneCards等数据库获取6570个COPD相关靶点，发现476个交集靶点富集于PI3K/Akt通路。分子 docking 显示关键成分与PI3K调节亚基PIK3R1结合能<-5.0 kcal/mol。动物实验中，通过香烟烟雾提取物联合脂多糖（LPS）诱导COPD小鼠模型，发现19.2 g/kg剂量JZD可显著降低肺湿/干重比（下降31.2%），减少BALF中中性粒细胞浸润（P<0.01），并下调肺组织PI3K mRNA表达量（降低42.3%）。

Abstract
研究证实JZD通过当归的β-谷甾醇、甘草的槲皮素等成分协同作用于PI3K/Akt通路关键节点，抑制IL-1β、IL-13等促炎因子释放。

Methods
采用UHPLC-Q-TOF/MS鉴定药材成分，Cytoscape构建"中药-成分-靶点"网络，AutoDock Vina进行分子对接。建立CSE/LPS诱导的COPD小鼠模型，设置4.8/9.6/19.2 g/kg三个给药剂量组，通过肺功能仪检测PEF（峰值呼气流速）、TV（潮气量），ELISA检测BALF中细胞因子。

Results

1. 网络分析显示JZD核心成分与COPD靶点显著富集于PI3K-Akt通路（P<0.05）
2. 高剂量JZD使PEF提升68.5%，肺组织病理评分降低2.3倍
3. Western blot证实JZD剂量依赖性抑制p-Akt^Ser473
   磷酸化

Conclusion
该研究首次阐明JZD通过多组分协同调控PI3K/Akt通路抑制COPD气道炎症的分子机制，为中药复方现代化研究提供范式。基金支持来自国家自然科学基金（82260852）和甘肃省优秀博士生项目（25JRRA258）。论文发表于《Journal of Ethnopharmacology》，通讯作者为Zhiwang Wang。