Dupilumab治疗特应性皮炎患者眼表病变的前瞻性观察研究：多形态病变特征与临床管理策略

本研究针对Dupilumab治疗特应性皮炎(AD)引发的眼表疾病(DIOSD)开展前瞻性队列分析，通过眼科医师标准化评估发现67%患者存在基线眼表病变，46%出现新发或加重病变，提出眼睑湿疹是DIOSD风险因子，为临床建立多学科协作管理模式提供循证依据。

　　

在特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)治疗领域，Dupilumab作为靶向IL-4受体α亚基的单克隆抗体，虽显著改善皮肤症状，却带来令人困扰的眼部并发症。临床数据显示5-28%患者出现结膜炎等眼表病变，真实世界研究更观察到高达50%的发生率，导致部分患者不得不中止这种高效治疗。这种治疗矛盾引发重要科学问题：Dupilumab相关眼表疾病(Dupilumab-induced Ocular Surface Disease, DIOSD)的病理特征如何？哪些患者更易发生？又该如何平衡疗效与不良反应？

法国里尔天主教医院团队在《Journal Fran?ais d'Ophtalmologie》发表的前瞻性观察研究OASIS，创新性地采用眼科-皮肤科联合评估模式。研究纳入2018-2019年间46例中重度AD患者，通过标准化眼科检查方案（包括OSDI评分、Schirmer试验、泪膜破裂时间测定及裂隙灯检查），结合SCORAD、EASI等皮肤评分系统，对Dupilumab治疗前后的眼表状态进行长达6个月的动态监测。

研究方法突出三大特色：建立多学科联合随访体系，皮肤科评估（SCORAD、EASI、DLQI）与眼科检查（OSDI、BUT、Schirmer）同步进行；采用前瞻性队列设计区分新发DIOSD与原有眼表疾病变化；引入眼睑湿疹等新型预测指标。特别值得注意的是，研究团队严格限定眼科评估时间窗（基线、1、3、6个月），并由资深眼科医师通过裂隙灯检查确诊病变类型。

研究结果揭示四大关键发现：

1. 基线特征：67%患者存在未被识别的眼表病变，包括65.2%后睑缘炎、32.6%角膜炎，但仅19.6%有主观症状，凸显专业眼科评估的必要性。
2. 治疗影响：46%患者出现眼表病变变化，其中17%为新发DIOSD，28%原有病变加重，22%反而改善。典型DIOSD表现为滤泡性结膜炎（90.5%）伴角膜缘肿胀（见图2）。
3. 风险预测：基线眼睑湿疹患者发生DIOSD风险显著增加（52% vs 16%，P=0.012），成为易被临床忽视的预警标志。
4. 治疗转归：71%患者通过人工泪液、抗组胺滴眼液等常规治疗控制，但13%需免疫抑制剂（环孢素滴眼液），7%因严重眼表炎症停用Dupilumab。

讨论部分深入阐释DIOSD的双重病理机制：一方面，IL-4/IL-13通路抑制导致Th1/Th2失衡，诱发类似特应性角结膜炎（AKC）的炎症反应；另一方面，IL-13阻断影响黏蛋白分泌，加剧眼表干燥。研究首次报道眼睑湿疹与DIOSD的关联性，为临床风险分层提供简易指标。值得注意的是，约1/3患者出现激素依赖性炎症，强调需要眼科专科干预以避免长期使用激素引发的青光眼等并发症。

该研究的临床价值在于建立Dupilumab治疗AD的标准化眼表监测方案：对于基线眼睑湿疹患者建议预防性人工泪液治疗；出现角膜缘炎症等重症表现时及时转诊眼科；开发局部钙调磷酸酶抑制剂等新型治疗策略。这些发现不仅优化了生物制剂治疗AD的风险管理模式，也为理解Th2通路在眼表免疫平衡中的作用提供新视角。