黄芪赤风汤干预颈动脉粥样硬化的药效物质基础与代谢调控机制：基于血清药物化学与代谢组学的整合研究

本研究针对颈动脉粥样硬化（CAS）的复杂病理机制，通过整合血清药物化学与代谢组学技术，系统解析了黄芪赤风汤（HQCFT）的药效物质基础及作用靶点。研究人员采用UPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS鉴定出52种血中移行成分（含18种原型成分和34种代谢物），并通过非靶向代谢组学发现HQCFT显著调控花生四烯酸代谢等通路。实验证实HQCFT通过抑制NLRP3炎症小体（NLRP3/Caspase-1/ASC轴）及下调ICAM-1、VCAM-1等内皮损伤因子，改善CAS大鼠的血管炎症和脂质代谢紊乱。该研究为中药复方多靶点治疗CAS提供了科学依据，发表于《Journal of Ethnopharmacology》。

　　

心血管疾病已成为全球头号健康杀手，其中动脉粥样硬化（AS）导致的颈动脉病变（CAS）是引发脑卒中等危重症的关键诱因。尽管现代医学通过降脂治疗取得进展，但残余炎症风险仍是临床难题。传统中医将AS归为"气虚血瘀"证候，而源自《医林改错》的黄芪赤风汤（HQCFT）由黄芪、赤芍、防风组成，兼具补气活血之效，但其科学内涵尚未阐明。

黑龙江中医药大学的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表论文，首次采用"成分-代谢-靶点"多维策略揭示HQCFT抗CAS机制。研究通过高脂饮食联合颈动脉结扎建立CAS大鼠模型，运用超高效液相色谱-静电场轨道阱质谱（UPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS）分析血中移行成分，结合非靶向代谢组学筛选差异代谢物，并通过免疫荧光、Western blot等技术验证关键靶点。

血清药理学分析
从HQCFT中鉴定出169种化学成分（含62种黄酮类），在给药血清中发现52种生物可利用成分，包括3-O-甲基没食子酸等18种原型成分及34种代谢产物。代谢组学揭示HQCFT显著调节19种差异代谢物，主要富集于花生四烯酸代谢（arachidonic acid metabolism）和醚脂代谢（ether lipid metabolism）通路。

药效学验证
HQCFT治疗组CAS大鼠的颈动脉病理损伤明显减轻：

1. 通过H&E染色显示血管内膜增生减少
2. 血清炎症因子ICAM-1、VCAM-1、IL-1β水平降低（ELISA检测）
3. 下调NLRP3炎症小体关键蛋白（NLRP3、Caspase-1、ASC）表达（Western blot证实）
4. 改善内皮功能标志物CD31和磷酸化NF-κB（p-NF-κB/NF-κB）的异常激活

讨论与结论
该研究创新性发现HQCFT通过多组分协同作用调控"脂质-炎症"网络：黄芪中的黄酮类成分可能抑制NF-κB信号转导，赤芍的苯丙素类成分调节脂质过氧化，而防风的萜类化合物干预炎症小体组装。特别值得注意的是，HQCFT对NLRP3/Caspase-1/ASC通路的调控作用，为中药抗AS的免疫代谢机制提供了新证据。

这项研究不仅阐明HQCFT"补气活血"理论的现代科学内涵，更为中药复方系统研究提供了"化学指纹-代谢轮廓-生物靶点"的整合分析范式。未来可进一步开展临床转化研究，探索HQCFT活性成分的组合用药策略，为AS的个体化治疗开辟新途径。