黄芪提取物TA-65通过激活线粒体端粒酶逆转录酶（TERT）改善新生儿缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用及安全性研究

针对新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）缺乏安全有效疗法的难题，四川大学华西第二医院团队通过体内外实验证实，黄芪提取物TA-65能特异性上调线粒体TERT表达，减少神经元凋亡和脑梗死面积，且无显著毒副作用，为临床治疗缺氧缺血性脑病（HIE）提供了新型候选药物。

　　

新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）是导致婴幼儿死亡和终身残疾的重大临床挑战。尽管低温疗法已成为标准治疗手段，但其时间窗狭窄且疗效有限，迫切需要开发新型神经保护策略。端粒酶逆转录酶（Telomerase reverse transcriptase, TERT）近年被发现在神经系统疾病中具有超越端粒维持的非经典功能，四川大学华西第二医院李娇团队的前期研究已证实TERT可通过减少神经元凋亡、促进神经血管再生改善HIBD预后。然而，基于病毒载体的基因治疗存在临床转化壁垒，促使研究人员转向探索更安全的药理学干预途径。

传统中药黄芪（Astragalus membranaceus）在脑卒中治疗中历史悠久，其活性成分TA-65作为小分子端粒酶激活剂，已在心血管疾病和帕金森病模型中显示出通过TERT调控发挥保护作用的潜力。本研究首次系统评估了TA-65对新生儿HIBD的治疗价值，相关成果发表于《Journal of Ethnopharmacology》。

研究采用新生儿HIBD小鼠模型和体外缺氧神经元模型，通过Western blotting和免疫荧光技术检测TERT亚细胞定位，结合脑梗死面积测定、神经元凋亡分析和神经功能评分评估疗效，并系统考察了体重、血糖、血常规、肝肾功能及肿瘤发生等安全性指标。

TA-65特异性激活线粒体TERT
实验显示HIBD可同时诱导核TERT（nuc-TERT）和线粒体TERT（mito-TERT）表达，而TA-65处理仅选择性增强mito-TERT（3.6倍 vs 1.2倍），提示其作用具有亚细胞特异性。体外实验进一步证实该效应不依赖端粒延长。

显著神经保护效应
TA-65治疗组脑梗死面积减少42%，凋亡神经元数量下降58%，且神经功能评分显著改善。机制上，mito-TERT上调可能通过维持线粒体功能发挥保护作用。

全面安全性验证
长达6个月的观察显示，TA-65不影响生长发育指标（体重、血糖）、血液系统（血细胞计数）、重要器官功能（肝酶、肌酐）及免疫功能，且未诱发肿瘤发生，支持其临床转化潜力。

该研究创新性地揭示了传统中药活性成分通过调控线粒体TERT实现神经保护的新机制，突破了基因治疗的技术瓶颈。特别值得注意的是，TA-65对核TERT的"选择性沉默"避免了潜在致癌风险，这种亚细胞特异性调控为靶向药物设计提供了新思路。研究团队建议未来应开展TA-65与其他神经保护剂的联合治疗研究，并探索其在早产儿HIE中的应用价值。这一发现不仅为HIE治疗提供了候选药物，也为理解TERT在发育期脑损伤中的时空特异性作用提供了重要证据。