实验室培养蛹虫草乙醇提取物通过抑制炎症和增强表皮稳态对蟑螂致敏性皮炎小鼠模型的抗过敏作用研究

推荐：本研究针对蟑螂过敏原Per a 2诱发的特应性皮炎（AD）和过敏性接触性皮炎（ACD），探索实验室培养蛹虫草（Cordyceps militaris, CM）乙醇提取物（ECM）的抗过敏机制。通过HaCaT细胞和小鼠模型，发现ECM可显著降低血清IgE水平、抑制Th2型细胞因子（如IL-4、IL-13）和促炎因子（如TSLP、IL-33）表达，并通过下调芳香烃受体抑制因子（AHRR）增强表皮屏障功能。该研究为开发天然抗过敏功能食品提供了新依据。

　　

在城市化进程中，蟑螂等室内过敏原引发的特应性皮炎（AD）和过敏性接触性皮炎（ACD）发病率逐年攀升。患者常因皮肤瘙痒、屏障功能受损而反复抓挠，导致继发感染和生活质量下降。当前临床主要依赖糖皮质激素和免疫抑制剂，但长期使用会引发肝肾毒性等副作用。与此同时，传统药用真菌蛹虫草（Cordyceps militaris, CM）因其抗炎和免疫调节潜力备受关注，但其对过敏性疾病的作用机制尚不明确。

为解决这一问题，台中荣民总医院的研究团队在《Journal of Functional Foods》发表论文，首次系统评估了实验室培养的CM乙醇提取物（ECM）对蟑螂过敏原Per a 2诱发的AD小鼠模型的干预效果。研究发现，ECM通过调控表皮稳态关键基因和抑制Th2型炎症反应，显著缓解过敏症状，为开发天然抗过敏制剂提供了科学依据。

关键技术方法
研究采用HaCaT细胞模型评估ECM对Per a 2诱导的炎症因子（IL-8、GM-CSF、CCL-20）的抑制作用；建立BALB/c小鼠AD模型，通过口服ECM（2-8 mg/kg）干预4周，分析血清IgE、脾脏细胞因子谱及皮肤组织病理变化；结合RNA测序（RNA-seq）筛选差异表达基因（DEG），并通过qRT-PCR验证关键靶点（如TSLP、AHRR）。

研究结果

3.1. ECM抑制HaCaT细胞的炎症反应
ECM预处理显著降低Per a 2刺激的HaCaT细胞中IL-8、GM-CSF和CCL-20的mRNA表达，效果优于水提物（WCM）和地塞米松（Dexamethasone）。

3.2. ECM降低过敏小鼠的IgE和抓挠行为
口服ECM（1.0 g/kg）使血清IgE水平从70.0 μg/mL降至45.6 μg/mL，并减少抓挠次数，疗效与阳性对照（氯倍他索）相当。

3.3. ECM调控Th2/促炎细胞因子
ECM剂量依赖性抑制脾脏细胞分泌IL-4、IL-5等Th2型细胞因子及IL-1β、MCP-1等促炎介质，且高剂量组（2.0 g/kg）需进一步验证安全性。

3.4. ECM改善皮肤病理及基因表达
ECM减轻表皮增厚和炎性浸润，下调皮肤病变中胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和IL-33的mRNA表达。RNA-seq显示ECM显著抑制AHRR、COL6A5等15个AD相关基因，其中TSLP表达降低49%。

3.5. RNA-seq揭示分子机制
ECM通过下调AHRR激活芳香烃受体（AHR）通路，促进表皮屏障修复；同时上调锌转运蛋白SLC39A10，可能改善AD相关的锌代谢异常。

结论与意义
该研究证实ECM通过多靶点作用缓解过敏性疾病：①抑制Th2型免疫应答和促炎因子释放；②通过AHR/TSLP轴增强表皮稳态；③调控COL6A5等结构蛋白修复皮肤屏障。相较于传统激素疗法，ECM兼具安全性和成本优势，为开发抗AD功能食品或植物药提供了新策略。未来需进一步验证ECM在JAK/STAT通路中的作用，并推动临床转化研究。