无刺蜂蜂蜜通过调节BDNF和单胺类神经递质发挥抗抑郁及神经保护作用的临床前研究

本研究针对传统抗抑郁药物副作用大、复发率高等问题，探索无刺蜂蜂蜜(SBH)在慢性束缚应激(CRS)模型中的抗抑郁潜力。通过行为学、ELISA和免疫组化分析发现，SBH能显著降低焦虑样行为、维持5-HT水平、提升DA和BDNF表达，并通过下调IL-6等促炎因子发挥神经保护作用，为开发新型功能性食品提供科学依据。

　　

在全球范围内，抑郁症正成为日益严重的公共卫生问题。世界卫生组织预测，到2030年抑郁症将成为全球首要疾病负担，影响约2.8亿人。目前主流抗抑郁药物如帕罗西汀(paroxetine)虽能调节单胺类神经递质，但存在头晕、失眠、性功能障碍等副作用，且复发率高达50%。这促使科学家将目光转向天然产物，其中无刺蜂蜂蜜(SBH)因其独特的益生菌群落、稀有的海藻糖(trehalulose)和丰富的苯丙氨酸(phenylalanine)成分备受关注。

马来西亚的研究团队在《Journal of Functional Foods》发表的研究中，首次系统评估了SBH在慢性束缚应激(CRS)模型中的抗抑郁效应。研究采用42只瑞士白化小鼠，通过28天每日2小时的束缚应激建立抑郁模型，结合行为学测试（高架十字迷宫EPM和强迫游泳实验FST）、ELISA检测（皮质酮CORT、5-HT、DA、BDNF等）和海马组织学分析，发现2000 mg/kg剂量的SBH能显著提升开放臂探索时间（EPM指标）并缩短不动时间（FST指标），其效果与10 mg/kg帕罗西汀相当。

关键技术包括：1) 场发射扫描电镜(FESEM)观察蜂巢蜡膜中益生菌形态；2) 超高效液相色谱(UPLC)分析SBH理化性质；3) 酶联免疫吸附试验(ELISA)定量神经递质和炎症因子；4) 尼氏染色评估海马CA3和齿状回(DG)区神经元完整性。

研究结果
3.1 理化性质
SBH含17.08 g/100g海藻糖，苯丙氨酸含量显著，符合马来西亚标准MS2683:2017，HMF<8.5 mg/kg表明其未受热破坏。

3.2 微生物特征
FESEM显示蜂巢蜡膜存在杆状细菌（疑似芽孢杆菌Bacillus amyloliquefaciens）和出芽酵母（疑似酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae），这些微生物可能通过发酵产生短链脂肪酸(SCFAs)。

3.4 行为学评估
SBH高剂量组(G7)不动时间较CRS组(G2)减少67%（p<0.001），开放臂停留时间增加3倍，表明其快速起效特性可能与DA系统激活相关。

3.5 神经化学分析
SBH使血清CORT降低42%，同时提升DA（+215%）、5-HT（+38%）和BDNF（+62%）。值得注意的是，G7组苯丙氨酸水平较CRS组高2.3倍（p<0.05），提示其可能通过芳香族氨基酸脱羧酶途径促进DA合成。

3.6 海马组织学
尼氏染色显示SBH组CA3区完整神经元达14.34±0.80个/视野（CRS组仅7.06±0.54），DG区神经元密度提高85%，证实其神经保护作用。

3.7 炎症因子调控
免疫组化显示SBH使海马IL-6表达降低54%（CA3区）和61%（DG区），IL-1β也有下降趋势，表明其通过TLR4/NF-κB通路抑制神经炎症。

结论与意义
该研究首次阐明SBH通过"肠-脑轴"多靶点作用机制：1) 益生菌代谢产物调节肠道菌群，减少LPS入血；2) 苯丙氨酸/酪氨酸途径增加DA合成；3) 海藻糖及其衍生物抑制小胶质细胞过度活化。这种"微生物-代谢-免疫"三联调节模式，为开发兼具抗抑郁和神经保护功能的功能性食品提供了新思路。相较于传统SSRIs药物，SBH在改善快感缺乏(anhedonia)方面可能更具优势，其2000 mg/kg剂量相当于成人每日20g摄入量，具有较好的临床转化前景。未来需开展人群试验验证其对BDNF Val66Met基因多态性携带者的干预效果。