细叶山梅花乙醇提取物通过调控尿酸转运体及黄嘌呤氧化酶改善高尿酸血症的机制研究

本研究针对高尿酸血症(Hyperuricemia)这一引发痛风及肾损伤的关键风险因素，探索了韩国传统食用植物细叶山梅花(Philadelphus tenuifolius, PT)叶乙醇提取物的治疗潜力。通过钾氧酸盐(PO)诱导的高尿酸血症大鼠模型，发现PT提取物通过双重机制发挥作用：抑制肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性降低尿酸生成，同时调节肾脏尿酸转运体URAT1/GLUT9(下调)和OAT1/ABCG2(上调)促进排泄。研究证实PT提取物能显著降低血清尿酸水平、改善肾损伤并抑制炎症因子(IL-1β/TNF-α/COX-2)，其活性成分鉴定为芦丁(rutin)和烟花苷(nicotiflorin)。该成果为开发天然抗高尿酸血症功能食品提供了科学依据。

　　

高尿酸血症已成为现代社会的隐形健康杀手，作为痛风、肾损伤和心血管疾病的共同推手，其发病率随着人口老龄化逐年攀升。当前临床使用的降尿酸药物如别嘌呤醇(allopurinol)和苯溴马隆(benzbromarone)虽有效，却常伴随肝毒性、皮肤过敏等副作用，迫使科学家们将目光转向传统药用植物。在韩国，细叶山梅花(Philadelphus tenuifolius)的嫩叶既是食材又是利尿剂，但科学界对其调节尿酸代谢的作用机制始终缺乏系统研究。

为填补这一空白，来自大田大学的研究团队在《Journal of Functional Foods》发表了一项突破性研究。他们采用UPLC-qTOF/MS技术首次从PT叶乙醇提取物中鉴定出芦丁(quercetin-3-O-rutinoside)和烟花苷(kaempferol-3-O-rutinoside)两种关键黄酮苷。通过建立钾氧酸盐(PO)诱导的高尿酸血症大鼠模型，研究团队设计了一套多维度评估体系：采用生化分析检测血清尿酸和肌酐水平，ELISA法测定肾脏URAT1、GLUT9、OAT1等转运蛋白表达，qRT-PCR量化炎症因子mRNA水平，并结合肝组织XOD活性检测和肾脏病理学观察。

3.1 化学组分分析
UPLC指纹图谱显示PT提取物主要含芦丁和烟花苷，二者通过糖苷键水解产生的特征性碎片离子(m/z 301和285)被确证为槲皮素和山奈酚苷元。

3.2 血清尿酸调控
200 mg/kg PT提取物使PO模型大鼠血清尿酸从12.3±0.8 mg/dL降至6.2±0.5 mg/dL，效果优于苯溴马隆(7.1±0.6 mg/dL)，且未出现体重异常或肾毒性。

3.3 肾脏保护作用
病理切片显示PT组肾小管扩张和炎性浸润显著改善，同时炎症标志物TNF-α、IL-1β和COX-2的mRNA表达量降低40-60%。

3.4 转运体调控机制
ELISA检测揭示PT提取物呈现"双管齐下"作用：使尿酸重吸收转运体URAT1和GLUT9蛋白表达降低2.1-2.8倍，同时促进排泄转运体OAT1和ABCG2表达上调1.9-2.3倍。

3.5 XOD抑制活性
PT提取物对肝脏XOD活性的抑制率达68.7%(IC₅₀
=87.2 μg/mL)，与别嘌呤醇(72.4%)相当，分子对接显示芦丁可能与XOD活性中心的钼蝶呤辅因子结合。

这项研究首次系统阐释了PT提取物通过"抑制生成-促进排泄"双途径改善高尿酸血症的分子机制。特别值得注意的是，其对URAT1的抑制强度甚至超过临床药物苯溴马隆，而天然成分带来的安全性优势为长期用药提供了可能。研究者推算成人每日1944 mg的等效剂量具有转化潜力，但需后续临床试验验证。该成果不仅为传统药用植物赋予了现代科学注解，更为开发兼具降尿酸和肾保护功能的天然制剂开辟了新思路。