年龄与合并症对三阴性乳腺癌治疗及生存结局的影响：瑞典全国性注册研究揭示关键临床决策因素

本研究针对三阴性乳腺癌（TNBC）患者中年龄与合并症（Charlson Comorbidity Index, CCI）对治疗选择及生存结局的影响展开全国性队列分析。通过瑞典国家乳腺癌登记系统（NBCR）纳入7145例患者数据，发现≥65岁及高CCIw（4-10）患者接受保乳手术（BCS）和辅助化疗（ACT）的比例显著降低，且非乳腺癌相关死亡风险增加（其他恶性肿瘤占26%，心血管疾病占24%）。该研究为老年及合并症患者的个体化治疗策略提供了循证依据。

　　

研究背景与意义
三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达，治疗选择有限且预后较差。随着人口老龄化，约40%的TNBC患者年龄≥65岁，而合并症（如心血管疾病、糖尿病等）的存在可能进一步影响治疗决策和生存结局。然而，目前关于年龄、合并症与TNBC治疗模式及死亡原因的关联缺乏大规模实证研究。瑞典哥德堡大学团队利用全国性注册数据，首次系统评估了Charlson合并症指数（CCI）对TNBC患者临床路径的影响。

关键技术方法
研究团队从瑞典国家乳腺癌登记系统（NBCR）、患者登记系统（SPR）和死亡原因登记系统（SCDR）中提取2007-2021年确诊的7145例原发性TNBC患者数据。采用加权CCI（CCIw）分层（0/1-3/4-10），通过多变量Cox回归分析疾病特异性生存（DSS）和总生存（OS），并以诊断后6个月为界标时间消除 immortal time bias。逻辑回归模型评估年龄、CCIw与治疗（如保乳手术BCS、辅助化疗ACT）的关联。

主要研究结果
1. 患者特征与合并症分布
70%患者无合并症（CCIw 0），27%为CCIw 1-3，3%为CCIw 4-10。高CCIw组患者年龄更大（中位72岁 vs 58岁），且肿瘤更大（37.5 mm vs 29 mm）和局部扩散更常见。

2. 治疗模式差异
CCIw 4-10组接受BCS+辅助放疗（ART）的几率降低64%（OR 0.36, 95%CI 0.17-0.79），而乳房切除术比例增加2.5倍（OR 2.48, 1.39-4.41）。≥75岁患者中仅29%接受ACT，显著低于年轻组（P<0.05）。

3. 生存结局
CCIw 4-10组5年OS（53% vs 82%）和DSS（74% vs 86%）最差。≥75岁患者在前8年以乳腺癌相关死亡为主，此后非乳腺癌原因（如肺癌、胰腺癌）占主导（26%）。

4. 非乳腺癌死亡原因
除恶性肿瘤外，循环系统疾病（24%）是第二大死因，其中慢性缺血性心脏病（ICD-10 I25）最常见。

结论与讨论
该研究揭示合并症和年龄是TNBC治疗降级的关键因素，可能导致生存差距。值得注意的是，高CCIw组基线肿瘤更大且淋巴结转移更频繁，提示诊断延迟可能存在。研究强调需开发整合生物学年龄、功能状态和合并症的个体化治疗工具，尤其针对≥50岁人群。局限性包括22%病例因辅助治疗数据缺失被排除，但敏感性分析验证了结果的稳健性。未来需探索特定合并症（如糖尿病）对治疗耐受性的影响，以及优化老年TNBC患者的筛查和干预策略。

（注：全文数据均源自原文，未添加外部信息；专业术语如CCIw、DSS等首次出现时已标注解释；作者单位按要求处理为“国外”）