埃塞俄比亚慢性肾病与糖尿病患者结核分枝杆菌耐药模式及突变特征研究

本研究针对埃塞俄比亚慢性肾病(CKD)和糖尿病(DM)患者中结核分枝杆菌(MTB)耐药性(DR)高发问题，通过表型药敏试验、Xpert MTB/RIF Ultra和线性探针(LPA)等分子检测技术，发现25%的分离株存在耐药性，7.9%为耐多药结核(MDR-TB)，并鉴定出rpoB S531L和katG S315T等关键突变位点。研究揭示了既往结核治疗史和接触史是DR-TB高风险因素，为高危人群精准防控提供了科学依据。

　　

结核病(TB)仍是全球重大公共卫生威胁，而耐药结核病(DR-TB)的蔓延使防控形势更加严峻。世界卫生组织(WHO)数据显示，2023年全球新发耐多药/利福平耐药结核(MDR/RR-TB)病例达40万例，其中埃塞俄比亚估算病例数达2600例。更令人担忧的是，糖尿病(DM)和慢性肾病(CKD)患者因免疫功能受损，不仅易感结核，还面临更高的耐药风险。然而，撒哈拉以南非洲这类高负担地区缺乏相关研究数据。为此，埃塞俄比亚公共卫生研究所等机构的研究人员在《Journal of Global Antimicrobial Resistance》发表论文，首次系统揭示了该国CKD和DM患者中结核分枝杆菌的耐药谱和分子特征。

研究团队采用多中心横断面设计，对2023年收集的77例结核分枝杆菌分离株（来自11家医疗机构的1033例疑似患者）进行综合分析。关键技术包括：表型药敏试验（MGIT 960系统）、分子检测（Xpert MTB/RIF Ultra、Xpert MTB/XDR和GenoType MTBDR^plus
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线性探针），以及SPSS 27的统计学分析。样本来源于Oromia等三个地区及亚的斯亚贝巴等两个城市。

3.1 患者特征
77例患者中DM占61%，CKD占39%，平均年龄43.29岁。14.3%有结核治疗史，14.3%有结核接触史。85.7%出现咳嗽≥2周症状，70%胸片显示结核相关异常。

3.2 表型耐药模式
76例有效数据中，25%存在任何耐药性(any DR)，7.9%为MDR-TB。单药耐药率依次为吡嗪酰胺(PZA,5.3%)、链霉素(STR,3.9%)、异烟肼(INH,2.6%)和利福平(RIF,2.6%)。发现1例氟喹诺酮类(FLQ)耐药预广泛耐药结核(pre-XDR-TB)。

3.3 基因型耐药模式
Xpert MTB/RIF Ultra与线性探针检测的RIF耐药一致率100%。8株INH耐药株中，7株存在katG S315T1突变。

3.4 耐药相关突变
RIF耐药主要源于rpoB S531L突变(7/8)，FLQ耐药与gyrA基因89-93密码子缺失相关。

3.5 耐药危险因素
多因素分析显示，既往结核治疗史(aOR=6.14)和结核接触史(aOR=6.14)是独立危险因素。

这项研究首次揭示埃塞俄比亚CKD/DM患者中结核分枝杆菌的耐药负担：每4例就有1例耐药结核，且近8%为MDR-TB。更值得警惕的是，发现1例对氟喹诺酮类(LEV/MOX)耐药的pre-XDR-TB，这类患者可能需要更复杂的治疗方案。研究证实表型与基因型检测在RIF和FLQ耐药判断上高度一致，但存在INH检测的"基因型假阴性"现象，提示需结合多种检测方法。

从公共卫生角度看，研究明确了两个关键干预靶点：一是医疗机构内感染防控（因CKD/DM患者频繁就医增加暴露风险），二是对既往结核治疗史患者的强化监测。分子流行病学特征显示，rpoB S531L和katG S315T是当地优势突变位点，这为开发区域性快速检测试剂提供了分子基础。

该研究的局限性包括样本量较小和未采用全基因组测序。未来需扩大样本验证，并探索katG突变与临床结局的关联。这些发现为埃塞俄比亚制定针对慢性病患者的结核防控策略提供了关键证据链，对实现WHO终结结核目标具有重要意义。