奥马环素对骨关节感染及罕见病原体的体外抗菌活性评估：基于SENTRY监测项目(2015-2023)的多中心研究

本研究针对细菌耐药性挑战，评估了新型氨基甲基环素类抗生素奥马环素(omadacycline)对919例骨关节感染分离菌及3945例罕见病原体的体外活性。结果显示其对MRSA、VRE及耐药链球菌等保持≥90%敏感率，且能克服常见四环素耐药机制(核糖体保护蛋白和外排泵)，为治疗耐药菌感染提供了新选择，支持其拓展用于骨关节感染适应症的临床试验。

　　

抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大威胁，世界卫生组织将耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等列为高优先级病原体。传统四环素类药物因广泛耐药导致临床失效，而新型氨基甲基环素类抗生素奥马环素(omadacycline)能克服核糖体保护蛋白(TetM)和外排泵(TetA-E)等耐药机制，已获批用于皮肤感染和社区获得性肺炎。但对其在骨关节感染和罕见病原体中的活性数据仍有限。

美国Element Iowa City实验室联合Paratek制药公司，在SENTRY抗菌监测项目框架下，采用CLSI M07(2024)标准的肉汤微量稀释法，测试了2015-2023年欧美70家医疗中心的919例骨关节感染分离株及3945例罕见病原体对奥马环素的敏感性。研究通过MALDI-TOF MS进行菌种确认，采用FDA批准的ABSSSI和CABP折点进行判读，并纳入18种对照药物进行比较。

3.1 骨关节感染分离株的敏感性
研究显示骨关节感染中最常见病原体为金黄色葡萄球菌(S. aureus)(46.4%)，其中34.5%为MRSA。奥马环素对MRSA的敏感率达95.9%(MIC₉₀
0.25 mg/L)，显著优于传统四环素类药物。值得注意的是，其对万古霉素耐药粪肠球菌(E. faecalis)保持100%抑制率，对路邓葡萄球菌(S. lugdunensis)和化脓链球菌(S. pyogenes)的敏感率分别达90%和100%。

3.2 罕见革兰阳性菌活性
在1215株罕见葡萄球菌中，97.3%被≤0.5 mg/L奥马环素抑制，MIC₉₀
为0.25 mg/L，优于多西环素(8倍)和四环素(>32倍)。对766株罕见链球菌的MIC₉₀
为0.12 mg/L，其中91.3%符合S. pyogenes折点标准。174株罕见肠球菌中99.4%被≤0.25 mg/L抑制，展现卓越活性。

3.3 罕见革兰阴性菌活性
奥马环素对流感嗜血杆菌(H. parainfluenzae)的敏感率达94.8%(MIC_50/90
1/2 mg/L)，对280株不动杆菌属(Acinetobacter spp.)的抑制率达94.3%(MIC₉₀
0.5 mg/L)。在排除变形杆菌和普罗威登斯菌后，592株肠杆菌中98.1%被≤4 mg/L抑制。

该研究证实奥马环素对骨关节感染主要病原体及罕见耐药菌具有广谱活性，其独特机制可克服常见四环素耐药。药代动力学研究已证实其在骨组织的高穿透性，支持其作为口服/静脉两用制剂用于复杂感染的治疗价值。这些发现为拓展奥马环素适应症提供了重要循证依据，尤其针对当前治疗选择有限的耐药菌感染。论文发表于《Journal of Global Antimicrobial Resistance》，为临床应对抗生素耐药危机提供了新武器。