地诺孕素在PPOS方案中用于子宫内膜异位症患者生育力保存的非劣效性研究：与传统拮抗剂和激动剂方案的比较

本研究针对子宫内膜异位症患者生育力保存（FP）的临床需求，首次评估了地诺孕素（Dienogest）在孕激素 priming 卵巢刺激（PPOS）方案中的疗效。通过多中心回顾性非劣效性研究，比较PPOS-Dienogest与GnRH拮抗剂/激动剂方案在成熟卵母细胞获取数量、卵巢反应及耐受性等方面的差异。结果显示，PPOS-Dienogest方案在成熟卵母细胞数量上非劣于传统方案（p=0.0062 vs拮抗剂；p=0.0360 vs激动剂），且不影响患者背景治疗，为子宫内膜异位症FP提供了更优选择。

　　

子宫内膜异位症是一种困扰10%育龄女性的常见疾病，近三分之一的不孕症患者受其影响。这种激素依赖性疾病不仅引发剧烈疼痛，还会通过破坏盆腔解剖结构、引发慢性炎症等方式损害生育能力。面对这一挑战，生育力保存（Fertility Preservation, FP）技术如卵母细胞玻璃化冷冻成为重要解决方案。然而，传统卵巢刺激方案——GnRH（促性腺激素释放激素）拮抗剂或激动剂方案——存在明显局限：它们要求患者暂停长期服用的地诺孕素（Dienogest）治疗，可能导致症状复发；而GnRH激动剂还会引发潮热、阴道干燥等副作用。

在此背景下，法国南部六家生殖中心的研究团队开展了一项开创性研究，探索将地诺孕素整合至孕激素 priming 卵巢刺激（Progestin-Primed Ovarian Stimulation, PPOS）方案的可能性。这种创新方案既能维持患者的地诺孕素背景治疗，又通过口服给药简化流程、降低成本。研究团队通过多中心回顾性非劣效性研究，比较了PPOS-Dienogest与GnRH拮抗剂/激动剂方案在201个刺激周期中的表现，成果发表于《Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reproduction》。

研究采用三类关键技术：1）多中心病例回顾分析，纳入经影像学或腹腔镜确诊的子宫内膜异位症患者（18-42岁）；2）非劣效性统计设计，以成熟卵母细胞（MII期）数量为主要终点；3）标准化问卷评估治疗耐受性。

主要结果

1. 基线特征：三组患者（PPOS-Dienogest、拮抗剂、激动剂）在年龄、BMI、抗穆勒氏管激素（AMH）及窦卵泡计数（AFC）上无显著差异，确保可比性。
2. 疗效指标：PPOS-Dienogest组每周期获卵数（9.3±6.1）与拮抗剂组（8.7±5.3，p=0.0062）、激动剂组（8.1±4.9，p=0.0360）相比均达到非劣效标准，且刺激天数、促卵泡激素（FSH）总剂量无统计学差异。
3. 安全性：各组在卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率、早期黄体生成素（LH）峰出现率等并发症上表现相当，问卷评估显示耐受性无显著差异。

讨论与意义
这项研究首次证实，对于需要长期地诺孕素治疗的子宫内膜异位症患者，PPOS方案不仅能维持药物连续性、避免症状反弹，其疗效还与传统注射方案相当。尽管未显示显著优越性，但PPOS-Dienogest的口服给药方式显著提升便利性，且成本更低——这对需要反复刺激的FP患者尤为重要。值得注意的是，研究中排除了其他孕激素（如地屈孕酮、天然孕酮）的PPOS方案，突显地诺孕素在子宫内膜异位症背景治疗中的特异性价值。

未来需通过前瞻性研究验证这些发现，并探索PPOS-Dienogest对卵母细胞质量、胚胎发育潜能等长期指标的影响。这项成果为子宫内膜异位症患者的个体化FP策略提供了重要循证依据，有望改写临床实践指南。