缩短乙酰半胱氨酸疗程对≤30g对乙酰氨基酚过量的非劣效性随机对照试验——SARPO研究

针对对乙酰氨基酚（paracetamol）过量治疗疗程过长的问题，研究人员开展了一项多中心非劣效性随机对照试验（RCT），比较12小时与标准20小时乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）方案的疗效与安全性。结果显示，12小时方案在肝毒性预防（ΔALT24 差异中位数-1U/L，95%CI -3至1）和不良反应（系统性过敏反应8% vs 10%）方面均非劣效于标准方案，且治疗时长缩短40%，为低风险患者（≤30g，8小时内就诊）提供了更高效的治疗选择。

　　

对乙酰氨基酚是全球最常见的药物过量类型，也是欧美急性肝衰竭的主要原因。在特异性解毒剂问世前，严重肝损伤发生率超50%。乙酰半胱氨酸自1970年代应用以来，8小时内治疗者的肝毒性和死亡率显著降低。然而，现有20小时静脉给药方案（300mg/kg）缺乏随机对照试验验证，且"一刀切"模式可能不适用于所有患者。尤其对于低风险人群（如≤30g单次摄入），过长的治疗时间增加了医疗负担。澳大利亚三家医院联合开展的多中心非劣效性RCT——SARPO研究，首次证实12小时乙酰半胱氨酸方案（250mg/kg）在预防肝毒性（ΔALT₂₄
）和安全性方面非劣效于标准20小时方案，相关成果发表于《Journal of Hepatology》。

研究采用多中心随机对照设计，纳入204例急性对乙酰氨基酚过量（≤30g，8小时内就诊）患者，比较12小时（200mg/kg/4h+50mg/kg/8h）与20小时（200mg/kg/4h+100mg/kg/16h）方案。主要终点为24小时ALT变化值（ΔALT₂₄
），非劣效界值设定为5U/L。通过偏倚硬币随机化平衡医院和对乙酰氨基酚浓度比（paracetamol ratio 1-2）分层，采用Hodges-Lehmann法分析中位数差异。

结果

1. 基线特征：两组在年龄、性别、服药剂量（中位数15g）、对乙酰氨基酚浓度（中位数182 vs 179mg/L）及基线ALT（18 vs 22U/L）等方面均衡。
2. 主要结局：12小时组ΔALT₂₄
   中位数-2U/L（IQR -7至1），20小时组-1U/L（IQR -5至1.5），差异中位数-1U/L（95%CI -3至1），低于非劣效界值。亚组分析显示，即使服药量>20g或paracetamol ratio>1.5者仍保持非劣效性。
3. 安全性：两组系统性过敏反应发生率相似（8% vs 10%），胃肠道不良反应（73% vs 65%）无临床显著差异。无患者出现ALT>1000U/L，仅1例标准组患者ALT>150U/L且翻倍。

讨论
该研究首次基于对乙酰氨基酚代谢理论（NAPQI-谷胱甘肽耗竭机制）实现个体化治疗：小剂量（≤30g）患者可缩短疗程，而大剂量（>30g）仍需延长治疗。12小时方案使住院时间缩短40%，适用于全球约20-35%的急性过量患者（除外缓释制剂或超8小时就诊者）。值得注意的是，英国现行的SNAP方案（12小时+血药浓度<20mg/L）因纳入更低风险人群，不具直接可比性。

研究局限性包括严格入组标准（排除>30g或不明时间摄入者）及随机化导致的组间样本量不平衡（107 vs 97）。但通过预设客观实验室指标（ΔALT₂₄
）和严谨的非劣效设计（5U/L界值仅为历史数据波动范围的50%），结果具有高度可靠性。该成果为修订国际指南提供了Ⅰ级证据，未来需进一步探索更高风险人群的个体化治疗方案。