静脉注射Istaroxime长达60小时对心源性休克前期患者的安全性与疗效研究

为解决急性心衰(AHF)导致的心源性休克前期(Pre-CS)患者缺乏同时改善血压(BP)、心输出量(CO)并降低肺楔压(PCWP)的安全药物问题，Windtree Therapeutics赞助的SEISMiC研究通过多国随机双盲试验发现，istaroxime(0.5-1.5 μg/kg/min)在60小时内显著提升收缩压(SBP)25.6 mmHg*hour(p=0.007)，增加CO 18.3%并降低PCWP 16.9%，且未引发恶性心律失常，为Pre-CS提供了新型治疗选择。

　　

研究背景
心源性休克(CS)被称为"心脏病的终极战场"，诊断后死亡率高达50%。当前临床依赖的肾上腺素能受体激动剂类血管活性药物，虽能短暂提升血压，却伴随心动过速、心律失常等副作用，甚至可能恶化预后。更棘手的是，尚无药物能同时实现三大关键目标：提升收缩压(SBP)、增加心输出量(CO)、减轻左心室负荷（通过降低肺毛细血管楔压PCWP）。这种"三难困境"使得急性失代偿性心力衰竭(ADHF)引发的Pre-CS患者治疗陷入僵局。

研究设计与方法
由Windtree Therapeutics发起的SEISMiC研究，创新性地采用istaroxime——一种兼具肌浆网钙泵(SERCA2a)激活和钠钾ATP酶(Na⁺
/K⁺
-ATPase)抑制双重机制的新型药物。研究纳入波兰、意大利、美国等国的90例Pre-CS患者（SBP 70-100 mmHg持续2小时，LVEF≤40%），随机分为istaroxime组(48例)和安慰剂组(42例)，通过持续血流动力学监测、超声心动图及Holter心电评估，重点观察0.5-1.5 μg/kg/min剂量下60小时输注的效果。

关键技术

1. 多中心随机双盲设计
2. 侵入性血流动力学监测（Swan-Ganz导管）
3. 动态超声心动图参数评估（E/A比值、三尖瓣环收缩期位移TAPSE）
4. 72小时连续Holter心律失常监测
5. 生物标志物追踪（NT-proBNP、eGFR）

研究结果
血压与血流动力学

• 6小时SBP曲线下面积：istaroxime组显著高于安慰剂组（62.0 vs 36.4 mmHg*hour，p=0.007）
• 持续48小时给药组SBP改善维持至60小时
• CO提升0.66 L/min（+18.3%基线值），PCWP降低3.8 mmHg（-16.9%）

心脏结构与功能

• 24小时超声显示E/A比值（舒张功能指标）、TAPSE（右心功能参数）、左房容积均改善
• NT-proBNP升高幅度大于安慰剂组，提示可能的心肌应激反应

安全性与临床转归

• 心率在24小时内显著降低
• Holter未检测到恶性心律失常
• eGFR（估算肾小球滤过率）和NYHA心功能分级持续改善至72小时

结论与意义
这项发表在《The Journal of Heart and Lung Transplantation》的研究首次证实，istaroxime通过独特双重机制打破传统治疗悖论：既能像正性肌力药那样提升CO，又具备血管扩张剂般的PCWP降低作用，同时避免肾上腺素能药物的致心律失常风险。特别值得注意的是，其对SBP的持续改善作用跨越60小时，为临床争取了宝贵的器官灌注时间窗。

研究者M. Metra等指出，这种"血压-心功能-心室负荷"三位一体的改善模式，可能改变当前CS阶梯治疗的范式。未来需在更大规模试验中验证其对硬终点（如死亡率）的影响。该研究同时为SERCA2a靶点药物开发提供了重要临床依据，标志着心力衰竭治疗从"单纯强心"向"钙循环调控"的战略转变。