达雷妥尤单抗单药疗法作为心脏移植前脱敏策略的临床研究

针对人类白细胞抗原（HLA）致敏患者心脏移植难题，Mayo Clinic团队开展达雷妥尤单抗（Daratumumab）单药脱敏策略研究。结果显示，该疗法显著降低HLA I/II类抗体水平（MFI>10,000），5/6患者成功移植且无抗体介导排斥（AMR），为高危患者提供安全有效的脱敏新选择。

　　

在器官移植领域，人类白细胞抗原（HLA）致敏犹如一道无形的铁栅栏，将众多终末期心脏病患者阻隔在生的希望之外。尤其是曾有妊娠史、接受机械循环支持或复杂先天性心脏病患者，其体内预存的HLA抗体水平（通过单抗原微珠检测MFI>4,000）可能引发超急性排斥反应。传统脱敏方案如抗CD20疗法效果有限，蛋白酶体抑制剂则伴随神经毒性和血细胞减少风险。这一临床困境催生了Mayo Clinic团队的前瞻性探索——能否将多发性骨髓瘤治疗药物达雷妥尤单抗（Daratumumab，抗CD38单抗）转化为心脏移植前的"抗体清除利器"？

研究团队设计了开放标签临床试验（IND #157466），纳入6例高致敏（cPRA>50%）等待心脏移植患者，每周皮下注射1,800 mg达雷妥尤单抗联合透明质酸酶，计划完成8周疗程。关键评估指标包括HLA抗体动态变化（MFI阈值>10,000视为不可接受供体）、供体特异性抗体（DSA）清除率以及移植后排斥反应。

关键技术方法
采用单抗原微珠检测技术量化HLA抗体水平（MFI值），通过流式细胞术监测CD38⁺
免疫细胞清除。3例完成全程治疗患者接受连续抗体谱监测，移植后通过心内膜活检评估细胞/抗体介导排斥（AMR）。研究获得FDA新适应症探索性许可（IND #157466）。

研究结果

背景
预存HLA抗体导致30%心脏移植候选者等待时间延长3倍，传统方案对高滴度抗体（MFI>10,000）束手无策。

材料与方法
入组患者基线MFI中位数达12,450，3例因移植时机中断治疗，但所有接受治疗者均显示抗体下降趋势。

结果
• 抗体动态：患者5的HLA II类抗体8周内降低78%（MFI 15,200→3,344）
• 移植结局：5例成功移植者未发生AMR，左心室射血分数保持>55%
• 安全性：仅1例出现2级输液反应，无血液学毒性

讨论
达雷妥尤单抗通过清除浆细胞（含长寿命抗体分泌细胞）实现深度脱敏，其优势在于：

1. 对骨髓微环境毒性低于硼替佐米
2. 皮下给药便利性优于静脉免疫球蛋白（IVIG）
3. 单药有效性避免联合用药毒性叠加

局限性
治疗周期与移植时机存在矛盾，2例因肝移植干扰疗效评估。

结论
这项发表于《The Journal of Heart and Lung Transplantation》的研究首次证实，达雷妥尤单抗单药可使高致敏患者HLA抗体降低至可移植水平（MFI降幅40-80%），且移植后移植物功能完好。其安全特性特别适合机械循环支持等脆弱人群，目前更大规模II期试验正在推进，有望改写心脏移植脱敏治疗指南。William J. von Liebig中心的内部资助和杨森制药的药品支持为研究提供关键保障。