成人术后肺炎克雷伯菌感染风险预测模型(PIKA)的构建与验证：一项多中心回顾性病例对照研究

为解决医院获得性肺炎克雷伯菌(Klebsiella)感染及多重耐药菌株(MDR)防控难题，研究人员开展多中心回顾性病例对照研究(PIKA)，通过构建整合定植状态与临床因素的多变量模型，证实术前定植(OR=11.8)、胃肠/腹部手术是独立危险因素，微创手术与围术期抗生素预防(PAP)可降低风险。该模型可筛选高风险患者，使疫苗Ⅲ期试验样本量减少72%，为碳青霉烯耐药肠杆菌(CRE)防控提供精准策略。

　　

医院里潜藏着一类被称为"超级细菌"的致命威胁——产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, KP)。这类细菌不仅对碳青霉烯类抗生素(临床最后的防线)产生耐药性，还能通过质粒将耐药基因传播给其他细菌。世界卫生组织(WHO)已将其列为"亟需新型抗生素的致命病原体"。更令人担忧的是，术后患者特别容易感染这类细菌，但传统防控手段如围术期抗生素预防(PAP)效果有限，而针对KP的疫苗研发又因缺乏精准的目标人群筛选方法举步维艰。

为解决这一难题，来自欧洲七家医疗中心的研究团队开展了名为PIKA(成人术后肺炎克雷伯菌感染风险)的多中心回顾性病例对照研究。这项发表在《Journal of Hospital Infection》的研究，通过分析2012-2021年间139,778例择期手术数据，构建出全球首个针对术后KP感染的预测模型。研究发现，术前KP定植状态可使感染风险暴增11.8倍，而胃肠手术和腹部手术分别使风险升高6.3倍和3.8倍。令人振奋的是，该模型能精准锁定高风险人群，使未来疫苗Ⅲ期试验所需样本量锐减72%，为抗击"超级细菌"开辟了新路径。

研究团队采用三大关键技术：1) 多中心病例对照设计，纳入7国医院≥50岁择期手术患者；2) 基于CDC-NHSN标准的感染判定体系；3) 创新性定植数据校正方法，通过完全条件设定(Fully Conditional Specification)算法处理不同医疗机构采用的麦康凯琼脂/MacConkey、超广谱β-内酰胺酶(ESBL)选择性培养基等差异。

【Klebsiella感染特征】
研究显示术后180天KP感染累积发生率为1.38%，其中51.8%为单一KP感染。手术部位感染(SSI)占比最高(54.6%)，其次是器械相关感染(33.2%)。值得注意的是，29.4%的感染菌株对碳青霉烯类耐药，83%的定植菌株携带耐药基因。

【多变量模型】
通过校正分析发现：术前KP定植(校正OR=11.8)、胃肠手术(OR=6.32)、腹部手术(OR=3.79)是三大危险因素；而微创手术(OR=0.32)和PAP(OR=0.15)具有保护作用。模型区分度优异(C-statistic=0.899)。

【试验富集潜力】
模拟显示：若仅纳入预测风险>2%的患者，试验规模可从6,720例降至1,884例。采用"定植阳性或接受胃肠/腹部手术"的筛选标准，也能减少53%样本量。

这项研究首次量化了KP定植对术后感染的预测价值，其创新点在于：1) 解决不同医疗机构筛查方法异质性难题，通过先进插补模型校正数据；2) 揭示ESBL选择性培养基仅能检出40%定植菌，碳青霉烯选择性培养基灵敏度更低(10%)；3) 证实即使在不常规筛查KP的医院，该模型仍保持稳定预测效能(C-statistic=0.856)。

研究为抗击抗生素耐药危机提供关键工具：一方面，模型指导的精准筛查可优化现有PAP策略；另一方面，为KP疫苗等新型预防措施的临床试验设计提供科学依据。特别值得注意的是，虽然模型对极高风险患者(预测风险>10%)存在低估，但这部分人群仅占0.9%，不影响实际应用。未来需在更多人群中验证该模型，并探索其对多菌种感染(占57%)的预测价值。

这项由LimmaTech Biologics AG资助的研究标志着感染防控进入精准医学时代——通过数学模型这把"智能手术刀"，我们终于能精准切除最易发生KP感染的"高危组织"，为终结"超级细菌"威胁带来新希望。