日本2023-24流感季XBB.1.5新冠疫苗与流感疫苗不良反应对比研究：年龄差异与安全性分析

本研究针对XBB.1.5单价新冠疫苗与季节性流感疫苗在同期接种中的不良反应差异展开，通过分析314名受试者的357份日记数据，发现新冠疫苗更易引发疲劳、头痛等全身反应（p<0.001），而流感疫苗局部红肿更显著（p<0.05）。尤为重要的是，65岁以上人群不良反应发生率显著降低，且14天内联合接种未增加风险，为2024年秋季疫苗接种策略提供了关键循证依据。

　　

当全球逐渐适应与新冠病毒共存的常态时，疫苗策略的精细化成为公共卫生领域的新挑战。2023年秋季，日本同步推行XBB.1.5单价mRNA新冠疫苗和季节性流感疫苗，但两种疫苗不良反应的差异性与联合接种安全性缺乏系统研究。尤其值得注意的是，日本独特的皮下注射流感疫苗方式（国际通行为肌肉注射）可能进一步影响不良反应谱。在此背景下，日本医师协会联合六家医疗机构开展了一项开创性研究，成果发表于《Journal of Infection and Chemotherapy》。

研究团队采用前瞻性自我报告日记法，收集217份新冠疫苗（212例Pfizer，5例Moderna）和140份流感疫苗的7天不良反应数据，涵盖5项局部和6项全身反应。通过多变量回归分析发现：新冠疫苗组疲劳（78.3% vs 31.4%）、头痛（52.1% vs 28.6%）和肌痛（56.7% vs 24.3%）发生率显著更高（p<0.001），而流感疫苗组局部红肿比例突出（34.3% vs 12.4%，p<0.001）。年龄分层显示，65岁以上人群无论接种何种疫苗，不良反应率均降低40-60%，且14天内联合接种未出现反应叠加效应（p>0.05）。

关键方法

1. 多中心队列设计：纳入6家日本医师协会附属机构的门诊接种者
2. 标准化数据采集：使用含11项不良反应指标的7天自评日记
3. 统计建模：采用多变量逻辑回归分析年龄、疫苗间隔等因素的影响

研究结果
Abstract

• 全身反应：新冠疫苗组疲劳、头痛、肌痛发生率显著高于流感疫苗（p<0.01）
• 局部反应：流感疫苗红肿发生率是新冠疫苗的2.8倍（p<0.001）
• 年龄效应：65岁以上人群全身反应减少50%以上（p<0.005）

Introduction
研究背景揭示了日本独特的疫苗政策：XBB.1.5作为第七剂加强针使用，而流感疫苗维持皮下注射传统。这为理解地域性不良反应差异提供了关键语境。

Methods
队列设计显示43名受试者同时记录两种疫苗日记，创新性地实现交叉对照。统计模型特别关注了既往接种史（82%受试者接种过5-6剂新冠疫苗）对当前反应的影响。

Discussion
讨论部分强调了两大发现：一是mRNA疫苗（COVID-19）与蛋白疫苗（流感）的免疫激活机制差异解释了反应谱不同；二是老年人群反应减轻可能与免疫衰老（Immunosenescence）导致的炎症反应减弱有关。

结论与意义
该研究首次系统比较了日本常规接种体系下两种疫苗的安全性特征，证实XBB.1.5疫苗具有可接受的短期安全性，尤其为老年人群的秋季联合接种提供了数据支持。发现流感疫苗皮下注射引发更强局部反应的现象，提示给药途径可能比疫苗成分本身更影响局部耐受性。这些结论直接指导了日本2024年第八剂新冠疫苗的接种策略制定，并为其他国家优化联合疫苗接种方案提供了亚洲人群数据。Naoki Kawai团队特别指出，未来需进一步研究不同疫苗组合对长期免疫记忆的影响。