日本全国范围内COVID-19相关肺曲霉病（CAPA）的流行病学调查及预后因素分析

本研究针对COVID-19相关肺曲霉病（CAPA）这一高死亡率并发症，通过全国性回顾性调查（覆盖日本221家医院的98例患者），揭示了其临床特征与预后因素。结果显示，中性粒细胞计数≥10,000/μL和棘白菌素单药治疗（echinocandin monotherapy）是90天死亡率的独立预测因子（HR分别为2.67和2.06），强调了合理抗真菌治疗对改善预后的重要性。

　　

背景与问题
自COVID-19大流行以来，COVID-19相关肺曲霉病（CAPA）作为一种继发感染，因其高死亡率（>50%）和诊断困难备受关注。日本虽有两项全国性研究提示CAPA发病率较低（0.54%-2.7%），但缺乏详细临床数据和预后分析。随着疫情反复，CAPA病例可能增加，但全国范围内的流行病学特征、治疗策略与生存结局仍不明确。

研究设计与方法
日本医学真菌学会联合呼吸病学与传染病学会，对760家医院开展回顾性问卷调查（2020年1月至2023年8月），最终纳入221家医院的98例CAPA患者数据。研究通过Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估临床特征与预后因素，重点关注抗真菌治疗方案（如棘白菌素单药治疗echinocandin monotherapy）与炎症指标（中性粒细胞计数）的影响。

主要技术方法

1. 全国性多中心问卷调查（含在线与纸质版）；
2. 实验室检测：β-D-葡聚糖（β-D-glucan）、血清半乳甘露聚糖抗原（galactomannan antigen）检测；
3. 影像学评估：胸部CT检查；
4. 统计分析：Kaplan-Meier生存曲线、多变量Cox回归模型。

研究结果

患者背景
患者中位年龄71岁，71.4%为男性，70.4%为重症COVID-19。常见合并症为糖尿病（46.4%）和慢性肺病（27.5%）。β-D-葡聚糖和半乳甘露聚糖阳性率分别为59.1%和68.4%，25.5%的CT显示空洞。

预后分析
30天和90天死亡率分别达50.0%和55.1%。Kaplan-Meier分析显示，棘白菌素单药治疗组死亡率显著高于其他抗真菌方案（p=0.04）。多变量分析确认中性粒细胞≥10,000/μL（HR 2.67）和棘白菌素单药治疗（HR 2.06）为90天死亡率的独立预测因子。值得注意的是，棘白菌素单药治疗患者年龄更大，且半数未分离出曲霉菌属（Aspergillus spp.）。

讨论与意义
本研究首次全面描绘了日本CAPA的流行病学图谱，揭示中性粒细胞升高和棘白菌素单药治疗与不良预后的强关联。结果提示：

1. 需避免经验性使用棘白菌素单药治疗CAPA，尤其对老年患者；
2. 动态监测中性粒细胞计数有助于风险分层；
3. 强调精准抗真菌治疗（如针对曲霉菌属的唑类或多烯类）的重要性。

该研究为优化CAPA管理策略提供了循证依据，发表于《Journal of Infection and Chemotherapy》，对全球CAPA诊疗具有参考价值。