基于人群的20年纵向研究揭示念珠菌血流感染的性别与物种差异：死亡率、复发及耐药性新发现

澳大利亚研究人员针对念珠菌及类念珠菌血流感染(Ca-BSI)开展20年人群纵向研究，揭示物种分布变迁（如N. glabratus上升、C. parapsilosis下降）、耐药性趋势（氟康唑耐药率从4.5%降至2.2%）及性别差异（女性氟康唑耐药率更高）。该研究为临床管理提供关键流行病学依据，发表于《Journal of Infection》。

　　

研究背景
念珠菌及类念珠菌血流感染(Ca-BSI)是全球重症患者死亡的重要原因，30天死亡率高达26.6-56.7%。随着新型耐药菌株如耳念珠菌(C. auris)、耐氟康唑的近平滑念珠菌复合体(C. parapsilosis complex)和耐棘白菌素的Nakaseomyces glabratus（原光滑念珠菌）的出现，区域性流行病学监测变得至关重要。然而，澳大利亚缺乏系统性监测数据，仅有的两次全国性调查（2004和2014年）已无法反映当前趋势。

研究设计与方法
澳大利亚昆士兰州的研究团队回顾性分析了2000-2019年间全州70家医院的2586例Ca-BSI病例，整合临床、微生物学和结局数据。采用Cox比例风险模型和Fine-Gray亚分布风险模型分别评估30天全因死亡率和1年复发率。通过MALDI-TOF MS和VITEK? 2 YST进行菌种鉴定，CLSI标准药敏试验检测氟康唑和棘白菌素耐药性。

主要发现

1. 物种分布变迁

   • 优势菌种C. albicans占比从44.9%降至38.6%，C. parapsilosis complex从26.3%降至20.5%，而N. glabratus从11.9%升至21.8%，C. dubliniensis从0.7%增至3.1%。
   • 儿童感染中近平滑念珠菌占比显著（39%），老年人则以N. glabratus为主。

2. 耐药性特征

   • 总体氟康唑耐药率3.2%，棘白菌素耐药率0.7%。氟康唑耐药率在后十年显著下降（4.5% vs 2.2%, P<0.01）。
   • 女性氟康唑耐药率高于男性（4.1% vs 2.4%, P=0.02），复发感染中棘白菌素耐药率更高（0.6% vs 2.0%, P=0.05）。

3. 临床结局

   • 30天死亡率21%，C. tropicalis感染风险最高（aHR 1.35），C. parapsilosis complex最低（aHR 0.44）。
   • 1年复发率仅3.1%，罕见菌种（aSHR 6.60）和血管内感染源（aSHR 4.42）是主要风险因素，男性具有保护性（aSHR 0.57）。

4. 性别差异
   女性更易发生尿路/盆腔感染（10.2% vs 6.8%）和混合感染（24.9% vs 21.4%），且氟康唑耐药率更高。

结论与意义
该研究首次系统描绘了澳大利亚Ca-BSI的20年演变趋势，揭示了物种分布、耐药性和宿主因素的动态变化。低耐药率支持棘白菌素作为经验性治疗首选，而性别与物种特异性风险因素的发现为个体化防控提供依据。研究成果为亚太地区念珠菌防控策略制定提供了关键数据支撑。