EB病毒相关传染性单核细胞增多症导致非梅毒螺旋体试验高滴度生物学假阳性反应的临床特征研究

本研究针对快速血浆反应素试验（RPR）中生物学假阳性（BFP）反应的鉴别难题，通过回顾性分析154例BFP病例数据，首次系统比较了EB病毒相关传染性单核细胞增多症（EBV-IM）与其他病因导致的RPR滴度差异。结果揭示EBV-IM患者RPR滴度中位数高达28.5相对单位（RU），显著高于其他病因组（1.9 RU），为临床鉴别高滴度BFP反应提供了重要依据，尤其对年轻患者EBV感染的诊断具有指导价值。

　　

在全球梅毒发病率持续攀升的背景下，血清学检测作为诊断金标准却面临生物学假阳性（BFP）反应的干扰。尤其在日本等报告病例激增的地区，快速血浆反应素试验（RPR）等非梅毒螺旋体试验（non-treponemal test）的假阳性结果常导致临床误判。传统认知认为BFP反应滴度通常较低（≤1:4），但日本宫崎县古贺综合医院的研究团队在临床实践中发现，EB病毒（Epstein–Barr virus, EBV）相关传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis, IM）患者可出现异常高滴度的RPR结果，这一现象挑战了现有认知。

为阐明EBV-IM与其他病因导致的BFP反应差异，该团队开展了一项历时8年（2016-2024）的回顾性研究。通过分析社区医院所有同时接受RPR和梅毒螺旋体血凝试验（Treponema pallidum hemagglutination assay, TPLA）检测的病例，研究者采用严格的纳入标准：RPR阳性但TPLA阴性且后续未确诊梅毒者。最终154例BFP病例中，7例为EBV-IM，147例为其他病因（包括肿瘤、消化系统疾病等）。

研究采用的主要技术包括：自动化RPR定量检测（结果以相对单位RU表示）、TPLA确认试验，以及基于电子病历的临床数据采集。特别值得注意的是，研究者建立了多学科协作机制，整合了检验科、感染科和内科的临床数据，确保病因判定的准确性。

研究结果

患者特征比较
EBV-IM组年龄显著低于其他病因组（中位数18岁 vs 72岁），但RPR滴度却逆势增高（28.5 RU vs 1.9 RU）。这种"年轻高滴度"模式打破了既往认为BFP滴度与年龄正相关的认知。

病因分布
全队列中肿瘤占比最高（22.1%），其次是消化系统疾病（8.4%）和感染性疾病（7.8%）。但EBV-IM虽仅占4.5%，其滴度水平却构成显著离群值。

滴度差异
EBV-IM组RPR滴度中位数达其他病因组的15倍（28.5 vs 1.9），且四分位距显示11.2-31.2 RU的持续高位分布，而其他病因组主要集中在1.2-4.3 RU的低值区间。

讨论与结论
这项研究首次在社区医疗层面证实：EBV-IM可引发类似活动性梅毒的RPR高滴度反应，其机制可能与EBV激活多克隆B细胞导致交叉反应抗体大量产生有关。这一发现具有三重临床意义：

1. 为年轻患者高滴度RPR结果提供鉴别诊断依据，避免过度治疗；
2. 提示EBV血清学检测应纳入高滴度BFP的常规排查；
3. 修正了"BFP必为低滴度"的传统教学观点。

研究者特别强调，在梅毒流行背景下，临床医生需警惕"双假阳性"现象——即EBV-IM可能同时导致RPR和TPHA（另一种梅毒螺旋体试验）假阳性。该研究填补了初级医疗机构BFP特征数据的空白，为修订相关诊疗指南提供了循证依据。未来需扩大样本量验证EBV-IM特异性抗体与RPR滴度的量效关系，并探索其他病毒感染的类似干扰效应。