综述：益生菌及其生物活性化合物在肺结核管理中的潜在作用

这篇综述系统探讨了肠道菌群通过肠-肺轴（gut-lung axis）调控宿主免疫反应以对抗结核分枝杆菌（M. tuberculosis）的机制，重点分析了益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）和合生元（synbiotics）通过免疫调节（如增强Th1/IFN-γ通路）、促进自噬（autophagy）、产生抗菌肽（如bacteriocins）及减轻抗结核药物（如RIF/INH/PZA/EMB）副作用等多途径的潜在辅助治疗价值，为肺结核（TB）的个性化治疗提供了新视角。

　　

引言

结核病（TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的全球性传染病，尽管现有抗结核药物（如利福平、异烟肼）不可或缺，但耐药性（MDR/XDR-TB）和漫长疗程导致的依从性问题亟待解决。近年研究发现，肠道菌群通过肠-肺轴与肺部免疫密切互动，其失衡（dysbiosis）可能影响TB易感性和治疗反应。

肠道菌群与肺结核的关联

健康肠道菌群以厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）为主，而TB患者中菌群多样性显著降低，如双歧杆菌（Bifidobacterium）和罗斯氏菌（Roseburia）减少，而肠球菌（Enterococcus）和链球菌（Streptococcus）增多。这种失调通过短链脂肪酸（SCFAs）代谢紊乱和免疫失衡加剧TB进展。例如，丙酸盐和丁酸盐可抑制IL-17并增加调节性T细胞（Treg），而苯丁酸（PBA）联合维生素D₃
能增强巨噬细胞对M. tuberculosis的杀伤。

益生菌的抗结核机制

体外研究：乳酸菌（如Lactobacillus plantarum）产生的细菌素（bacteriocins）可直接抑制M. tuberculosis H37Rv，而乳酸乳球菌（Lacticin 3147）的MIC₉₀
低至7.5 mg/L。此外，L. rhamnosus通过上调自噬标志物（Beclin-1、LC3-II）和Th1型细胞因子（IFN-γ、IL-12）增强巨噬细胞清除病原体的能力。

动物模型：小鼠实验中，L. casei修复了抗结核药物损伤的肠黏膜屏障，增加黏蛋白-2分泌；而吲哚丙酸（indole propionic acid）通过抑制色氨酸合成酶（TrpE）使脾脏菌载量降低7倍。

临床证据：随机对照试验（RCT）显示，含L. casei的益生菌组合可降低TB患者血浆TNF-α和IL-6水平，同时缓解药物性肝损伤（如碱性磷酸酶下降，p=0.024）。合生元（含B. longum和FOS）还能提升分泌型IgA（sIgA），增强黏膜免疫。

挑战与前景

尽管益生菌辅助治疗潜力显著，但需警惕耐药基因水平转移（如质粒携带的ARGs）和免疫缺陷人群的感染风险。未来方向包括：

1. 下一代益生菌（NGPs）：基于基因组筛选的精准菌株；
2. 工程化递送：如表达结核抗原（Ag85B/ESAT-6）的乳酸菌疫苗；
3. 微生物组干预：粪菌移植（FMT）和噬菌体疗法（phage therapy）的探索。

结论

益生菌通过多靶点作用为TB管理提供了“菌群-免疫-代谢”协同方案，但其临床应用仍需大规模RCT验证。结合微生物组学（pharmacomicrobiomics）和个性化营养策略，或将成为突破结核治疗瓶颈的新契机。