肠道真菌菌群紊乱与重症发热伴血小板减少综合征患者侵袭性肺曲霉病风险及疾病严重程度的相关性研究

本研究针对重症发热伴血小板减少综合征(SFTS)患者易并发侵袭性肺曲霉病(IPA)这一临床难题，通过分析80例患者肠道真菌组学特征，首次揭示肠道曲霉属(Aspergillus)富集与疾病严重程度及IPA发生呈正相关，为SFTS继发真菌感染的早期预警提供了新型生物标志物。

　　

重症发热伴血小板减少综合征(SFTS)作为一种由蜱传播的新型布尼亚病毒(Dabie bandavirus, DBV)引起的急性传染病，其高病死率(10%-50%)和易继发侵袭性肺曲霉病(IPA)的特性一直困扰着临床工作者。尤其当患者出现曲霉属共感染时，死亡率显著攀升。尽管前期研究发现SFTS患者存在肠道细菌菌群失调，但关于肠道真菌群落(即真菌组/mycobiome)在疾病进展中的作用仍是未解之谜。这促使安徽医科大学附属第一医院感染病科的研究团队开展了一项开创性研究，相关成果发表在《Journal of Infection and Public Health》上。

研究团队采用ITS1区扩增子测序技术，对80例SFTS住院患者和25例健康对照的粪便样本进行真菌群落分析。通过建立纵向队列，在患者住院期间及出院后多点采集样本，结合临床评分系统评估疾病严重程度。运用QIIME2软件进行α/β多样性分析，并采用LEfSe算法鉴定差异菌群。

研究结果部分：

1. 肠道真菌组改变特征：SFTS患者表现出显著的α多样性降低和β多样性差异，曲霉属丰度较健康组增加20%，而念珠菌属显著减少。
2. 疾病进程中的动态变化：41例未使用抗生素患者中，12例肠道真菌组剧烈波动的患者临床严重程度显著高于菌群稳定组(p=0.0242)。
3. IPA相关特征：37例IPA患者肠道中曲霉属占比达31.71%，显著高于非IPA组(4.24%)，其中亚变色曲霉(A. subversicolor)、黄曲霉(A. flavus)和青霉样曲霉(A. penicillioides)为优势菌种。

讨论部分揭示了肠道真菌组紊乱通过"肠-肺轴"影响肺部免疫的潜在机制。特别值得注意的是，粪便中曲霉属丰度与疾病严重程度评分呈显著正相关(p<0.0001)，这为临床早期识别高危患者提供了无创监测手段。尽管样本量存在局限，但该研究首次证实肠道真菌组动态变化可作为SFTS预后评估的生物标志物，并为靶向调节真菌组以预防IPA提供了理论依据。

结论强调，肠道真菌组失衡特别是曲霉属富集，是SFTS患者发生IPA和疾病加重的重要推手。该发现不仅拓展了对SFTS发病机制的认知，更开辟了通过监测粪便真菌组预测临床转归的新途径，对改善这种高致死性疾病的诊疗策略具有重要临床价值。