综述：世界卫生组织非洲地区丁型肝炎病毒临床试验：被忽视病毒中的被忽视者

这篇综述揭示了丁型肝炎病毒（HDV）临床试验（CT）在全球分布的不均衡性，尤其指出WHO非洲地区作为HDV血清流行率最高区域（普通人群6.0%）却无相关CT注册的严峻现状。通过分析47项HDV-CT数据，作者强调新药如胆汁酸转运体抑制剂（NTCPi）bulevirtide和法尼基转移酶抑制剂lonafarnib的研发仍集中于欧美，呼吁加强高负担地区的药物可及性研究，以应对HDV独特基因型（5-8）和肝病进展风险。

　　

摘要
慢性丁型肝炎由丁型肝炎病毒（HDV）引起，作为乙肝病毒（HBV）的卫星病毒，其复制依赖HBV表面抗原（HBsAg）。全球约1200-2000万HDV感染者面临肝纤维化、肝细胞癌（HCC）和肝功能失代偿的高风险。尽管WHO非洲地区普通人群抗-HDV血清流行率高达6.0%（中非地区达25.6%），但针对该地区的HDV临床试验仍为空白。

方法
研究团队系统检索了clinicaltrial.gov和WHO国际临床试验注册平台（ICTRP），筛选2001-2024年间以"HDV"或"丁型肝炎病毒"为关键词的干预性试验。通过R语言合并数据集后，按WHO区域分类分析地理分布特征，并与Stockdale等报道的血清流行病学数据对比。

结果
47项符合标准的HDV-CT中，69.3%位于欧洲（德国主导），19.6%在西太平洋地区，8.5%在美洲。NTCP抑制剂bulevirtide的试验主要在欧洲开展（5/7），而法尼基转移酶抑制剂lonafarnib试验半数位于美国。值得注意的是：

• 蒙古（HDV/HBV共感染率～60%）虽参与3项试验，但西非、中非等高流行区完全缺席
• 2014年后CT数量呈指数增长，但非洲、东地中海和东南亚地区增长停滞
• 唯一注册的IV期试验（聚乙二醇干扰素α+利托那韦）位于西太平洋地区

讨论
这种地理失衡反映了药物研发的"路径依赖"现象——bulevirtide源于德法研究机构，lonafarnib由美国公司主导。而非洲独特的HDV基因型（5-8）可能对干扰素α-2a（IFNα）响应更佳，但缺乏本土数据验证。诊断壁垒（HDV RNA检测成本）、治疗可及性（bulevirtide需每日注射）和监测体系缺失形成恶性循环，导致该地区被排除在药物研发链条之外。

展望
借鉴埃及HCV消除计划的经验，建议：

1. 将HDV检测纳入HBV常规筛查，采用干血斑等低成本技术
2. 建立非洲HDV临床试验联盟，评估bulevirtide对本地基因型的疗效
3. 推动HDV药物加入药品专利池，降低中低收入国家（LMIC）获取门槛
4. 开发适合热带气候的核酸聚合物（NAP）稳定剂型

该研究凸显了病毒性肝炎领域"诊断-治疗-监测"三位一体的健康公平挑战，呼吁国际社会关注被忽视热带病中的"双重遗忘者"。