亚洲地区高毒力肺炎克雷伯菌（hvKp）与高风险多重耐药菌株的流行特征及分子流行病学研究

本研究针对高毒力肺炎克雷伯菌（hvKp）与多重耐药（MDR）菌株的全球流行问题，通过分析55,684株肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）基因组数据，揭示了亚洲地区hvKp的高流行率（29.9%）及其与ST23、ST65、ST86等高风险序列型的关联。研究发现KL64荚膜型与高毒力显著相关，而hvKp菌株携带的耐药基因（如KPC-1、NDM-5）虽少于经典菌株（cKp），但仍构成严重威胁。该研究为全球耐药菌防控提供了关键分子流行病学依据。

　　

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是医院和社区获得性感染的重要病原体，被世界卫生组织列为优先防控的耐药细菌之一。随着高毒力（hypervirulent, hvKp）和碳青霉烯耐药（CRKP）菌株的涌现，其引发的肝脓肿、败血症等侵袭性感染死亡率高达22.9%，而亚洲地区尤为严重。然而，现有研究多局限于局部区域，缺乏整合大数据的全球流行病学分析，且对hvKp的分子亚型（如STs、荚膜型）与毒力关联的探索不足。

为填补这一空白，来自首都儿科研究所等机构的研究团队在《Journal of Infection and Public Health》发表了一项大规模基因组监测研究。该研究分析了NCBI数据库中截至2023年的55,684株肺炎克雷伯菌基因组，覆盖六大洲120个国家，通过fastANI和Prokka进行基因组注释，MLST和Kaptive工具分型，并利用CARD数据库鉴定耐药基因。研究首次绘制了全球肺炎克雷伯菌分布图谱，揭示了亚洲hvKp流行率（29.9%）显著高于其他大洲（欧洲6.67%，北美9.56%），且ST23、ST65、ST86菌株中hvKp占比超90%。

主要研究结果

1. 全球分布特征：亚洲贡献了67.7%的hvKp菌株，中国占比最高（43.8%）。KL64荚膜型在亚洲hvKp中占38.7%，与高毒力评分显著相关（P<0.001）。
2. 分子亚型关联：ST11（14.5%）是亚洲主导型别，其携带耐药基因数量最多（如β-内酰胺酶基因平均4.5个），而高毒力STs（如ST23）则表现出更强的铁载体（aerobactin）合成能力。
3. 耐药特征：hvKp对氨基糖苷类和β-内酰胺类耐药率最高，但整体耐药基因数量少于cKp（P<0.001）。值得注意的是，hvKp与KPC-1和NDM-5碳青霉烯酶基因显著关联。

讨论与意义
该研究首次系统揭示了亚洲hvKp的流行优势及其分子基础：KL64荚膜型和特定STs（如ST23）可能是毒力进化的关键标志。尽管hvKp耐药基因负荷较低，但碳青霉烯耐药-hvKp（CR-hvKp）的涌现仍构成重大威胁。研究为区域化防控提供了靶点——例如针对KL64的疫苗开发或aerobactin通路的抑制剂设计。数据偏差（如非洲样本不足）提示需加强全球监测协作。这项研究不仅为国际抗微生物耐药（AMR）行动提供了证据链，也为临床早期识别高风险菌株制定了分子标准。

作者团队强调，未来需平衡hvKp鉴定方法的敏感性与特异性，并关注质粒介导的毒力-耐药共传播机制。该成果对指导抗生素合理使用、优化感染控制策略具有里程碑意义，尤其为亚洲高负担国家的公共卫生决策提供了科学依据。