HIV缓慢进展者未接受抗逆转录病毒治疗的免疫衰老证据：与ART控制者的对比研究

推荐：本研究针对HIV缓慢进展者(SP)是否经历类似ART控制者的免疫衰老问题，通过对比58名SP、58名ART控制者(VL?)、26名未治疗病毒血症者(VL+)及56名健康对照，发现SP表现出更显著的免疫衰老标志（CD8 na?ve:EM比值降低、B细胞/CD4+ T细胞端粒缩短），证实自然控制HIV仍导致免疫系统加速衰老，为SP群体早期ART干预提供理论依据。

　　

在HIV治疗领域，一个长期存在的谜题是：少数被称为"缓慢进展者"(Slow Progressors, SP)的HIV感染者，无需抗逆转录病毒治疗(ART)即可多年控制病毒复制。但随着全球推行"检测即治疗"策略，一个重要问题浮出水面——这些靠自身免疫系统控制病毒的"幸运儿"，是否真的能避免HIV相关的免疫系统早衰？

以往研究多聚焦于ART控制者与健康人的对比，而加拿大不列颠哥伦比亚大学的研究团队独辟蹊径，首次系统比较了SP与ART控制者的免疫衰老特征。他们发现，尽管SP能自然抑制病毒，但其免疫系统却付出沉重代价：CD8⁺
T细胞中na?ve（初始型）与effector memory（效应记忆型）比值比ART组低0.41个标准差，B细胞端粒长度缩短0.52个标准差，这些指标甚至与未治疗的病毒血症患者(VL+)相似。更令人意外的是，占SP群体45%的"精英控制者"(Elite Controllers)也未能幸免，其免疫衰老程度比ART控制者严重约两倍。

研究采用多中心队列设计，纳入加拿大HIV+缓慢进展者队列(CCHSP)和儿童妇女抗逆转录病毒与衰老标志物(CARMA)队列的198名年龄/性别匹配受试者。关键技术包括：1）流式细胞分选(FACS)获取B细胞、CD4⁺
T细胞、增殖性(CD28⁺
)与衰老性(CD28^-
)CD8⁺
T细胞亚群；2）单色多重qPCR定量端粒长度和线粒体DNA(mtDNA)含量；3）主成分分析整合T细胞分化谱与细胞衰老标志物数据。

结果部分揭示三大发现

1. T细胞分化失衡：SP的CD8⁺
   na?ve细胞比例显著低于ART组，效应记忆型T细胞积累模式与VL+组相似，提示持续免疫激活。
2. 淋巴细胞端粒加速缩短：SP的B细胞端粒比ART组短0.52个标准差，CD4⁺
   T细胞短0.58个标准差，这种差异相当于10年自然衰老进程。
3. 精英控制者未显优势：尽管能完全抑制病毒复制，精英控制者的CD8 na?ve:EM比值和CD4⁺
   T细胞端粒仍显著差于ART组。

讨论部分指出，该研究颠覆了"自然控制等于全面保护"的传统认知，证明SP控制病毒的代价是免疫资源持续耗竭。这种"拆东墙补西墙"的模式，可能解释为何部分SP后期仍出现早衰相关并发症。作者特别强调，在非洲等诊断率低的地区，可能存在大量未确诊的SP群体，本研究为推广普遍ART治疗提供了新依据。

论文发表于《Journal of Infection》，其临床意义在于：首次证实ART不仅能预防艾滋病，更是抵御免疫衰老的关键。对于已确诊的SP，即便当前CD4计数>500 cells/μl，也应考虑早期ART以保护免疫储备。未来研究需追踪SP群体的临床结局，明确免疫衰老指标与实际健康风险的量化关系。