免疫缺陷患者COVID-19治疗中sotrovimab耐药性监测：LUNAR研究揭示病毒持久性与突变特征

针对免疫缺陷患者COVID-19治疗中单抗耐药性风险，英国多中心前瞻性研究LUNAR通过病毒载量监测和刺突蛋白测序，发现30.1%患者出现sotrovimab表位治疗相关突变（TE），其中E340Q/D等位点变异与病毒持久性相关，为高风险人群精准治疗提供关键数据。

　　

新冠病毒（SARS-CoV-2）对免疫缺陷患者构成持续威胁，这类人群即使接种疫苗仍面临高重症风险，且长期病毒脱落可能加速变异株进化。单克隆抗体（mAb）如sotrovimab虽能有效中和病毒，但免疫抑制状态可能促进耐药突变。英国研究团队针对这一临床难题，在Omicron流行期开展LUNAR研究，首次系统评估免疫缺陷患者接受sotrovimab治疗后病毒学特征与临床结局，成果发表于《Journal of Infection》。

研究采用多中心前瞻性观察设计，纳入217例接受标准剂量sotrovimab（500 mg IV）的非住院免疫缺陷患者，通过定量RT-PCR检测病毒载量（VL），结合下一代测序（NGS）分析刺突蛋白突变谱，重点监测治疗相关（TE）表位变异。

结果部分
病毒清除动态：83.5%患者在28天实现病毒转阴，但32例持续阳性者中11例检出TE表位突变，包括已知降低sotrovimab敏感性的E340Q/D（>50%等位频率）。
耐药突变特征：64.7%患者出现刺突蛋白变异，30.1%检出表位特异性突变，其中E340位点变异最常见（11.5%于第14天）。
突变与疗效关联：第14天存在TE突变的患者28天转阴率仅27.8%，显著低于无突变组（73.3%），提示耐药突变可能延缓病毒清除。
安全性：未发现sotrovimab相关严重不良事件，3.2%住院病例均与COVID-19无关。

讨论与意义
该研究揭示免疫缺陷患者中sotrovimab表位突变率（30.1%）高于既往非免疫抑制人群数据（13.5-23.5%），印证了长期免疫抑制对病毒进化的驱动作用。值得注意的是，尽管存在TE突变，多数患者仍实现病毒控制，可能与sotrovimab的Fc效应功能（抗体依赖的细胞毒性作用）补偿其中和活性下降有关。研究首次证实E340等位点突变与病毒持久性的临床相关性，为监测高风险患者耐药进化提供关键靶标。局限性包括缺乏对照组和短期随访，但为免疫缺陷人群的精准抗病毒策略奠定基础，强调需结合病毒学监测优化mAb治疗方案。