综述：表没食子儿茶素没食子酸酯靶向2型糖尿病" ominous octet"病理机制的分子作用研究

这篇综述系统阐述了表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)通过调节肠道菌群失调、抑制碳水化合物代谢、改善葡萄糖转运体(SGLT)介导的肠糖吸收等机制，全面干预2型糖尿病(T2DM)"ominous octet"八大核心病理缺陷，为开发新型植物源降糖药物提供了重要理论依据。

　　

Abstract

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)作为从茶树(Camellia sinensis)中提取的主要儿茶素成分，因其对2型糖尿病(T2DM)的潜在治疗作用备受关注。本综述深入探讨了EGCG干预T2DM"ominous octet"八大核心病理生理缺陷的多靶点作用机制，包括：β细胞功能障碍导致的胰岛素分泌不足、α细胞功能异常引发的胰高血糖素分泌增加、肝糖输出增多、骨骼肌葡萄糖摄取减少、脂肪分解加速、肾脏葡萄糖重吸收增加、肠促胰岛素效应受损，以及脑胰岛素抵抗引发的食欲调节异常。

Introduction

T2DM作为一种以高血糖和胰岛素抵抗为特征的慢性代谢性疾病，与心血管疾病风险显著相关。最新提出的"egregious eleven"概念在"ominous octet"基础上，进一步纳入了肠道菌群失调、免疫系统紊乱和肠道葡萄糖吸收增加等病理特征。虽然现有药物如二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂等能针对特定缺陷进行治疗，但多药联用带来的副作用和医疗成本问题促使人们寻求EGCG等植物活性成分作为补充治疗方案。

EGCG safeguards against β-cell damage

实验证据表明，EGCG能显著保护胰岛β细胞免受高糖诱导的氧化损伤。其作用机制包括：直接清除活性氧(ROS)和上调超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)等内源性抗氧化酶活性。在糖尿病动物模型中，EGCG处理不仅增加了β细胞数量和胰岛体积，还通过抑制内质网应激相关蛋白如GRP78和CHOP的表达，维持了胰岛三维结构的完整性。

Modulation of α-cell function

EGCG通过激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)信号通路，有效抑制胰高血糖素的过度分泌。分子水平研究显示，EGCG能下调α细胞中FoxO1转录因子的核转位，减少胰高血糖素原基因的表达。临床前试验证实，EGCG处理可使糖尿病模型动物的空腹胰高血糖素水平降低约35%。

Hepatic glucose metabolism regulation

在肝脏组织中，EGCG通过双重机制调控糖代谢：一方面抑制葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)的活性，减少肝糖输出；另一方面增强肝细胞对胰岛素的敏感性，促进糖原合成。蛋白质组学分析发现，EGCG能显著上调肝脏胰岛素受体底物(IRS)-1/2的酪氨酸磷酸化水平。

Conclusion

现有研究充分证实EGCG能通过多靶点作用全面干预T2DM的病理生理缺陷。特别值得注意的是，其对SGLT蛋白的抑制作用及减少肾糖重吸收的机制仍有待深入探索。未来研究应拓展至"egregious eleven"更广泛的病理特征，并着力解决EGCG生物利用度低等临床应用瓶颈。这些发现为开发基于EGCG的新型糖尿病治疗方案提供了重要科学依据。

CRediT authorship contribution statement

作者贡献声明详细列出了每位作者在概念构建、数据收集、分析验证和文稿撰写等方面的具体贡献。

Funding

本研究获得马来西亚高等教育部基础研究基金和拉曼大学研究基金的支持。

Declaration of competing interest

作者声明无利益冲突。

Acknowledgements

特别感谢Dr. Shi-bing Yang在文章可视化及修订过程中的专业贡献。