生物制剂治疗下银屑病患者残余炎症的临床特征及代谢关联：一项多队列国际研究

本研究针对银屑病生物制剂治疗中残余炎症（RI）的临床特征展开多中心队列分析，发现36.3%患者存在高敏C反应蛋白（hs-CRP≥2 mg/l）持续升高，其与肥胖、代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）及女性性别显著相关。研究首次揭示皮肤症状控制后系统性炎症的持续风险，为银屑病合并心血管疾病的精准干预提供新靶点。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，长期与心血管疾病风险增加密切相关。尽管生物制剂能有效控制皮肤症状，但患者体内可能仍存在"看不见的炎症"——这种被称为残余炎症（Residual Inflammation, RI）的现象，表现为即使皮肤症状显著改善（PASI≤2），高敏C反应蛋白（hs-CRP）仍持续≥2 mg/l。这种隐匿的炎症状态是否会继续驱动心血管风险？哪些因素导致其发生？这些问题成为临床管理的关键盲区。

为解答这些疑问，来自西班牙Ramón y Cajal医院、美国国立心肺血液研究所及瑞典卡罗林斯卡大学医院的研究团队开展了一项开创性国际合作。他们通过对209例接受生物制剂治疗的银屑病患者进行多队列分析，首次系统描绘了RI的临床特征与代谢关联，相关成果发表于《Journal of Investigative Dermatology》。

研究采用三大关键技术：1）前瞻性队列设计，纳入西班牙EDSAP、美国PACI和瑞典DermaReg队列患者，通过标准化随访收集临床及生化数据；2）18F-FDG-PET/CT技术定量评估内脏器官炎症活性；3）低剂量CT精确测量内脏脂肪体积。

主要研究结果

基线特征
队列分析显示，56.5%（西班牙）至32.8%（瑞典）患者基线hs-CRP≥2 mg/l。患者普遍超重（BMI中位数26.8-29.0 kg/m²
），内脏肥胖显著（腰围中位数96.8-104 cm）。

RI与CRP动态变化
36.3%患者存在RI，其中西班牙队列最高达42.3%。动态监测发现，无RI患者hs-CRP显著降低（P<0.001），而RI组反而呈现上升趋势（58%患者1年后hs-CRP升高）。基线hs-CRP≥2 mg/l者62.3%持续异常，提示炎症顽固性。

RI关联因素
多因素分析揭示：

• 代谢异常：RI患者BMI更高（32.4 vs 28.4 kg/m²
  , P=0.009），内脏脂肪体积增加37%（P=0.002），肝脂肪变性指数（HSI）升高21%（P<0.001）
• 性别差异：女性RI风险显著（OR=3.21-22.61），可能与自身免疫易感性相关
• 生物制剂类型：抗TNF组RI发生率最低（26.7%），而抗IL-12/23组达36.7%（P=0.035）
  PET-CT显示RI患者骨髓、肝脏和脾脏的¹⁸
  F-FDG摄取量增加40-50%（P<0.05），证实全身炎症负荷升高

讨论与意义
该研究首次证实：1）银屑病生物治疗中超过1/3患者存在"皮肤-系统炎症解离"现象；2）RI与内脏肥胖、MASLD构成"代谢-炎症恶性循环"；3）女性及特定生物制剂类型影响RI风险。

这些发现革新了临床认知：皮肤症状缓解不能等同于系统性炎症消除。研究建议对达到PASI≤2但仍存在肥胖、脂肪肝的患者持续监测hs-CRP，必要时联合代谢干预。抗TNF制剂在降低系统炎症方面可能优于IL通路抑制剂，这为个体化治疗选择提供了循证依据。

该成果为理解银屑病"残余心血管风险"提供了关键机制解释，推动皮肤病管理向"皮肤-代谢-心血管"整合模式转变。未来需探索针对内脏脂肪和肝脂肪变性的联合治疗策略，以彻底阻断炎症级联反应。