印度肺癌患者循环肿瘤DNA无创基因组分析的真实世界研究：精准医疗新策略

本研究针对印度肺癌患者开展基于ctDNA（循环肿瘤DNA）的NGS（下一代测序）检测，通过425例样本分析揭示EGFR（25.2%）、TP53（19.8%）等关键基因突变谱，验证液体活检与组织活检77%-97%的突变一致性，为资源有限地区提供高特异性（100%）无创诊断方案，推动精准医疗临床实践。

　　

肺癌诊疗领域正经历一场由液体活检技术引发的革命。传统组织活检因侵入性强、肿瘤异质性等问题，在临床应用中面临巨大挑战，而循环肿瘤DNA（ctDNA）检测为动态监测肿瘤基因组提供了全新视角。尤其在印度等医疗资源不均衡地区，组织活检可及性差、成本高昂，亟需建立本土化无创检测方案。Karkinos Healthcare的研究团队在《The Journal of Liquid Biopsy》发表的研究，首次系统评估了印度肺癌患者ctDNA检测的临床价值。

研究采用50基因Oncomine Precision Assay panel，对425例非小细胞肺癌（NSCLC）患者血浆样本进行靶向测序。关键技术包括：PAXgene Blood ccfDNA Tube采集系统保障样本稳定性；Ion Torrent Genexus平台完成NGS测序；设置≥5%变异等位基因频率（VAF）的阈值确保检测灵敏度；通过162例配对组织样本验证性能指标。

3.1. 临床特征分析

队列中63%为男性，平均确诊年龄56岁，腺癌占比68.5%（291/425）。吸烟与非吸烟者比例均衡，为亚洲人群突变谱研究提供代表性数据。

3.2. 突变谱特征

47%患者检出至少1个驱动突变，呈现明显亚洲特征：EGFR突变率25.2%（含19外显子缺失14.4%、L858R 5.4%），显著高于西方人群；TP53（19.8%）、KRAS（4.5%）次之。值得注意的是，ERBB2（3.1%）和PIK3CA（3.3%）等低频靶点也被精准捕获，但EML4-ALK融合仅检出0.5%，提示ctDNA对融合检测的局限性。

3.3. 性能验证

与组织活检相比，ERBB2检测实现100%敏感性和特异性，EGFR常见激活突变（L858R/19del）灵敏度达60%，整体特异性维持100%。低频突变（如BRAF、MET）一致性超97%，但EGFR总灵敏度仅50.67%，反映ctDNA丰度对检测的影响。

这项研究为印度肺癌精准医疗提供了三大核心价值：首先，证实50基因panel可覆盖81.3%的临床相关变异（177/425具靶向突变）；其次，建立首个印度人群ctDNA突变数据库，揭示EGFR突变率显著高于西方文献（25.2% vs 10-15%）；最后，提出"液体优先"策略——ctDNA阳性结果可直接指导治疗，阴性时再行组织活检，优化医疗资源配置。

讨论部分特别指出，检测敏感性差异主要源于三大技术瓶颈：cfDNA片段化特性、化疗后DNA释放动态变化、融合基因RNA稳定性差。研究者建议未来结合数字PCR（dPCR）提升低频突变检出，并开发DNA-based融合检测方案。该成果为新兴经济体开展液体活检临床转化提供了重要范本，其"高特异性优先"的设计理念尤其适合资源有限地区推广。