综述：循环miRNA在泌尿生殖系统肿瘤中的早期检测与诊断应用

这篇综述系统阐述了循环microRNA（miRNA）作为非侵入性生物标志物在泌尿生殖系统肿瘤（如前列腺癌、膀胱癌、肾癌）早期诊断中的突破性进展。通过分析miRNA在液体活检（liquid biopsy）中的稳定性及其调控基因表达（如靶向mRNA降解或翻译抑制）的分子机制，文章强调了miR-21、miR-141等关键miRNA的临床转化潜力，为精准医疗（precision medicine）提供了新策略。

　　

1. 引言

1.1 MicroRNA：基因表达与细胞功能的调控大师

MicroRNA（miRNA）是一类长度18-25核苷酸的非编码RNA，通过结合mRNA触发降解或翻译抑制，精细调控细胞分化、增殖和凋亡等过程。自1993年在秀丽隐杆线虫中发现以来，miRNA已被证实参与肌肉发育、心血管功能和神经可塑性等生理过程，其高度保守性使其在物种间具有广泛生物学意义。

1.2 MicroRNA在癌症中的作用：从肿瘤发生到靶向治疗

miRNA在癌症中扮演双重角色：致癌miRNA（如miR-21）通过抑制PTEN等抑癌基因促进肿瘤进展，而抑癌miRNA（如let-7家族）则靶向RAS等癌基因。表观遗传改变导致的miRNA失调与肿瘤六大特征密切相关，例如miR-10b通过激活RhoC驱动转移，而miR-335缺失则预示不良预后。此外，miRNA在体液中的稳定性使其成为液体活检的理想靶标，如前列腺癌中miR-375的检测灵敏度超越传统PSA。

2. miRNA在癌症诊断中的有效性

泌尿系统肿瘤诊断长期依赖侵入性手段（如前列腺穿刺或膀胱镜），存在采样偏差和并发症风险。循环miRNA通过血液或尿液检测可突破这些局限：

• 前列腺癌：miR-141和miR-375血清水平与肿瘤负荷正相关，SelectMDx等尿液检测可减少50%不必要的活检。
• 膀胱癌：尿液中miR-126低表达与肿瘤分级相关，CxBladder?检测体系已展示90%以上的特异性。
• 肾癌：miR-210过表达可区分良恶性肾占位，避免手术探查。

3. 液体活检中miRNA的诊断应用

临床转化案例显示miRNA检测的多元化价值：

• 分层诊断：miR-182和miR-221组合可区分前列腺癌侵袭性，指导主动监测决策。
• 动态监测：肾上腺皮质癌中miR-483-5p的持续升高提示复发风险。
• 治疗预测：睾丸癌患者miR-371-3p水平变化可早于影像学发现残余病灶。

4. 结论

液体活检联合miRNA检测正重塑泌尿肿瘤诊疗范式。尽管仍需统一检测标准（如qPCR与测序的规范化），但人工智能辅助的数据解析已展现出个性化诊疗的潜力。未来，整合多组学数据的miRNA签名将进一步推动“无创肿瘤学”时代的到来。

（注：全文严格基于原文缩编，未新增观点或数据）