综述：液体活检的快速发展及其对癌症管理模式重塑的滚雪球效应

这篇综述系统阐述了液体活检（LB）如何通过分析循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）等生物标志物，推动癌症早筛、分子分型和实时治疗监测的变革。文章重点总结了2024年《液体活检杂志》（JLB）的最新研究进展，涵盖片段组学、人工智能（AI）和多组学等新兴技术，同时探讨了标准化挑战和临床转化前景。

　　

Abstract

液体活检（LB）已成为肿瘤学领域的革命性工具，通过分析循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）、细胞外囊泡（EVs）和微RNA（miRNA）等生物标志物，实现无创肿瘤分子图谱构建。过去十年间，LB研究呈指数级增长，已逐步整合到肺癌、乳腺癌等特定癌种的临床实践中。2024年《液体活检杂志》（JLB）发表的多项创新研究，进一步推动了LB技术在癌症检测、微小残留病（MRD）监测和治疗反应评估中的应用。

1. Introduction

LB彻底改变了实体瘤的管理模式，其应用涵盖早期癌症检测、治疗监测和预后评估。尽管部分应用仍处于研究阶段，LB已在肺癌分子分型和转移性乳腺癌ESR1
突变检测等场景中展现临床价值。2015年至2024年，LB相关研究从不足1000篇激增至3000余篇，其中ctDNA、miRNA、CTCs和EVs构成四大核心研究方向。

2. 2024 findings reported in JLB

2.1. ctDNA

作为临床最成熟的循环标志物，ctDNA检测策略因肿瘤负荷而异：早期癌症和MRD监测需超高灵敏度检测（如肿瘤知情/肿瘤未知策略），而晚期癌症更适合NGS全面基因组分析（CGP）。

• 技术对比：ddPCR与NGS在KRAS/EGFR
  突变检测中达成92%一致性，但NGS对MET
  外显子14跳跃突变和基因融合的检出率仅37%-80%。
• 临床应用：在NSCLC中，基线ctDNA浓度与肝转移灶数量显著相关（p
  =0.01）；三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助化疗后，肿瘤分数（TF）≥0.05%可预测残留病灶（灵敏度58%）。
• 新兴技术：片段组学分析显示，ctDNA较正常cfDNA更短，体外尺寸选择可使突变等位基因频率（MAF）提升1.36倍，拷贝数变异检出样本从8例增至20例。

2.2. CTCs

循环肿瘤细胞（CTCs）作为转移的"种子"，其数量与患者总生存期（OS）显著相关。新型"细胞残留病"（CRD）概念提出，结合CTCs和循环肿瘤微栓（CTM）的P-score指数可更准确监测肺癌进展（PD组p
=0.0018）。

2.3. RNA analysis

尽管cfRNA易降解，其仍为免疫治疗应答提供关键信息：

• PD-L1阳性cfRNA患者中位OS达15个月（vs阴性组8个月）；
• 在胰腺癌中，血浆miR-379高表达患者接受FOLFIRINOX方案生存更优（HR=0.32）。
• AI驱动的cfRNA转录组分析可区分癌症与健康人（AUC=0.820），并能识别肺癌、乳腺癌等特定亚型。

2.4. Other biomarkers

ALK阳性NSCLC患者中，9%检出抗ALK自身抗体，其存在与脑转移发生率降低相关。

3. Discussion and future perspectives

LB正推动肿瘤管理进入动态监测时代，但ctDNA不完全清除病例的解读、多组学整合（如EVs+CTCs）以及LB-RECIST标准建立仍是挑战。《液体活检杂志》将持续聚焦片段组学、AI模型等创新方向，加速LB向精准肿瘤学的全面转化。