酮康唑微球海绵膜剂治疗浅表真菌感染：设计、制备与特性研究

为解决酮康唑(KCZ)溶解度低、稳定性差导致的生物利用度不足问题，研究人员通过乳液溶剂蒸发法制备KCZ微球海绵(KCZ-MS)，并优化为膜剂(KCZ-MSF)。该制剂显著提升皮肤滞留量（AUC0–24 达420.71 μg/(g·h)），为浅表真菌感染提供高效递送新策略。

　　

浅表真菌感染如体癣、足癣等困扰全球数亿患者，而传统酮康唑(Ketoconazole, KCZ)制剂因溶解度低(0.04 mg/mL)、光敏感性强及透皮效率差，导致临床疗效受限。更棘手的是，KCZ口服制剂因肝毒性早在2015年被禁用，使得外用剂型成为唯一选择。面对这一困境，安徽中医药大学的研究团队在《Journal of Medical Mycology》发表创新研究，通过微球海绵技术结合膜剂工艺，成功开发出兼具高载药量与长效释放特性的KCZ微球海绵膜剂(KCZ-MSF)。

研究采用乳液溶剂蒸发法制备KCZ微球海绵(KCZ-MS)，通过Box-Behnken设计(BBD)优化处方，最终获得粒径22.42±8.45 μm、载药量20.74%、包封率92.12%的球形多孔结构。进一步通过正交实验将微球转化为膜剂，经SEM、FTIR、DSC证实药物与辅料相容性良好。体外透皮实验显示，KCZ-MSF在24小时皮肤滞留量显著高于市售KCZ乳膏；药动学研究表明其AUC_0–24
达420.71±21.77 μg/(g·h)，分别是普通膜剂(KCZ-F)的2.05倍和市售乳膏的1.29倍。

材料与方法
研究以乙基纤维素(EC)为骨架材料，采用三变量Box-Behnken设计优化微球处方，通过扫描电镜(SEM)观察形貌，差示扫描量热法(DSC)分析药物状态。透皮实验采用Franz扩散池，药动学研究以SD大鼠为模型，LC-MS/MS检测血药浓度。

Preparation of KCZ microsponges KCZ-MS
通过响应面方程R1=12.67+0.88A+1.60B-0.65C+1.07AB-1.44BC+1.17A²
+1.99B²
+1.5C²
(R²
=0.9874)和R2=61.91+3.97A-4.77B-2.36C+4.26AB-0.22AC-6.86BC+6.83A²
+12.06B²
+7.77C²
(R²
=0.9897)确定最佳工艺参数，微球呈现典型多孔海绵结构。

Discussion
微球海绵技术通过延长药物滞留时间实现控释，其多孔结构可负载疏水性药物。相比聚合工艺，本研究采用的准乳液溶剂扩散法更简易安全。膜剂剂型克服了传统乳膏污染衣物的缺点，且有机溶剂挥发后形成的保护膜兼具治疗与物理屏障作用。

Conclusions
KCZ-MSF通过微球海绵技术突破KCZ溶解性限制，1%浓度即可达到治疗需求。其皮肤靶向特性减少系统暴露，AUC提升证实生物利用度优势。该研究为浅表真菌感染提供兼具临床适用性与工业化潜力的新型递送系统。

这项工作的创新性在于将微球海绵与膜剂技术耦合，既解决KCZ理化缺陷，又优化患者依从性。研究获得安徽省自然科学基金(2108085MH312)和安徽中医药大学探索性科研项目(AHUCM2024TS041)支持，伦理审批符合安徽中医药大学动物护理与使用委员会要求。