慢性阻塞性肺病急性加重期患者真菌微生物组特征及念珠菌作用机制研究

本研究针对慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）患者真菌群落特征不明的问题，通过采集口腔拭子、痰液、粪便及全血样本，结合真菌学与血清学分析，首次系统揭示AECOPD患者念珠菌（Candida）定植率高达97.06%，且α/β多样性显著高于对照组，耐药性增强影响疗效。该成果为AECOPD真菌干预策略提供重要依据，发表于《Journal of Medical Mycology》。

　　

慢性阻塞性肺病（COPD）作为全球第三大死因，其急性加重期（AECOPD）导致的死亡率攀升与微生物感染密切相关。然而，既往研究多聚焦细菌或病毒，对真菌群落这一"暗物质"的认知几乎空白。尤其令人困惑的是，尽管临床常见念珠菌（Candida）定植现象，但其在AECOPD中的作用机制仍存争议——有研究报道COPD患者真菌携带率高达76.65%，另一些研究却显示不足5%。这种矛盾提示：真菌微生物组可能如同肺部生态系统的"神秘拼图"，其动态变化或为破解AECOPD发生发展的关键钥匙。

针对这一科学盲区，波兰罗兹医科大学的研究团队在《Journal of Medical Mycology》发表创新性研究。该团队采用多部位采样策略（口腔、呼吸道、肠道及血液），结合传统培养法与现代分子生态学分析，首次绘制了AECOPD患者真菌群落全景图谱。研究纳入35例AECOPD住院患者及19例对照，通过真菌分离培养、物种鉴定、耐药性检测及血清抗甘露聚糖抗体（anti-mannan）测定，系统比较了两组微生物特征差异。

主要技术方法
研究采集AECOPD患者口腔拭子、痰液、粪便和全血样本，对照组采集相同类型样本。采用沙保弱培养基进行真菌培养，通过MALDI-TOF MS（基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱）鉴定菌种。α多样性（群落丰富度）和β多样性（群落差异）分析揭示微生物组结构特征。药敏试验评估临床分离株对氟康唑等抗真菌药物的敏感性，ELISA法检测血清抗念珠菌抗体水平。

Study participants
AECOPD组念珠菌分离率高达97.06%（34/35），显著高于对照组的26.32%（5/19）。从AECOPD组鉴定出7种念珠菌，对照组仅3种，其中白念珠菌（C. albicans）占比最高（64.71%），其次为热带念珠菌（C. tropicalis）（17.65%）。

Discussion
研究发现AECOPD患者呈现独特的"真菌特征"：①呼吸道成为念珠菌定植"热点"，可能与糖皮质激素使用破坏局部免疫有关；②肠道-肺轴存在真菌群落联动，β多样性分析显示不同部位微生物组相似性降低；③耐药菌株比例升高（如氟康唑耐药率达29.41%），直接影响临床疗效；④血清抗体阳性率翻倍，提示真菌可能突破黏膜屏障引发全身免疫反应。

Conclusions
该研究证实AECOPD患者真菌群落具有"三高"特征：高载量（97.06% vs 26.32%）、高多样性（7种 vs 3种）和高耐药性。特别值得注意的是，研究者发现近平滑念珠菌（C. parapsilosis）等罕见菌株的检出，这些"机会主义者"可能在免疫失衡时转化为致病因子。研究建议将呼吸道念珠菌筛查纳入AECOPD常规诊疗，并强调调节肠道真菌平衡可能是新型干预靶点。

这项研究的突破性在于：首次从"微生物组生态学"角度阐释真菌在AECOPD中的作用，为理解COPD进展提供了"真菌视角"。其临床价值尤为突出——当前AECOPD经验性抗生素治疗方案可能加剧真菌失衡，该成果呼吁重新评估抗感染策略，推动"细菌-真菌双靶向"治疗理念的形成。正如研究者所言："真菌群落不是沉默的旁观者，而是COPD病理舞台上活跃的共演者。"