HIV感染者中COVID-19疫苗接种与既往SARS-CoV-2感染对后续感染的时效性保护效应研究

【编辑推荐】本研究通过整合美国南卡罗来纳州18,509例HIV感染者队列数据，首次系统评估了COVID-19疫苗基础接种/加强针与不同变异株时期自然感染对后续感染的动态保护效果。结果显示：Moderna疫苗保护效力显著高于其他疫苗（2个月时达44.1%），加强针较基础接种提升43.5%保护率，而自然感染免疫力（Pre-Delta时期67.4%）优于疫苗诱导免疫。该研究为免疫缺陷人群精准防控提供了关键循证依据。

　　

在全球COVID-19大流行的背景下，免疫缺陷人群的感染风险与保护策略始终是公共卫生领域的核心议题。其中，HIV感染者（PWH）由于存在CD4⁺
T细胞耗竭和持续性免疫激活等病理特征，其对SARS-CoV-2的疫苗应答和自然免疫反应可能显著异于普通人群。然而，既往研究多聚焦于健康人群，且存在样本量小、随访期短、未区分疫苗品牌和病毒变异株等局限。更关键的是，疫苗诱导免疫与自然感染免疫在PWH中的保护时效差异尚未阐明，这直接影响了该人群的疫苗接种策略制定。

针对这一科学空白，美国南卡罗来纳大学研究团队利用该州三大官方数据库（HIV电子健康档案、COVID-19疫苗接种和诊断数据集），开展了一项覆盖18,509名PWH的回顾性队列研究。研究创新性地采用时间依赖性Cox回归模型，动态评估了2020年3月至2022年4月期间，不同疫苗（辉瑞BNT162b2、Moderna mRNA-1273、强生Ad26.COV2.S）基础接种/加强针，以及Pre-Delta/Delta时期自然感染对后续感染的保护效力差异。相关成果发表于《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》，为免疫缺陷人群的精准防护提供了里程碑式证据。

研究团队通过整合全州范围的HIV监测系统（eHARS）、免疫接种网络（SC SIMON）和COVID-19检测数据库，构建了包含人口学特征、HIV病毒载量、CD4⁺
计数等关键协变量的分析队列。采用分段线性模型量化疫苗接种后保护效力的时间衰减规律，并控制社区传播动态变化等混杂因素。

主要研究发现

1. 疫苗品牌间效力差异显著：基础接种2个月后，Moderna两剂方案展现出最高保护效力（44.1%，95%CI 19.6-50.8），显著高于辉瑞（20.8%）和强生（22.4%）。这种优势可能与mRNA-1273更高的抗原剂量（100μg vs BNT162b2的30μg）相关。
2. 加强针的核心价值：在基础接种基础上，加强针可将保护效力提升43.5%（27.5-56.0），但3个月后出现明显衰减（26.8%）。值得注意的是，不同品牌加强针效力趋同，提示免疫缺陷人群可能需要更频繁的加强接种。
3. 自然免疫的时效特征：Pre-Delta期感染产生的免疫力在1个月时达67.4%（52.7-77.6），6个月后仍维持52.1%；而Delta期感染免疫力衰减更快（6个月时仅19.1%）。这一发现揭示了变异株免疫逃逸对PWH的差异化影响。
4. HIV相关免疫指标的作用：CD4⁺
   计数>500 cells/mm³
   的个体感染风险降低21%（RR 0.79），而病毒载量>10,000 copies/ml者风险显著升高（RR 0.51），证实HIV疾病控制状态直接影响COVID-19易感性。

结论与展望
该研究首次在PWH中证实：自然感染免疫（尤其Pre-Delta时期）的保护强度与持久性优于疫苗诱导免疫，但加强接种可显著弥补这一差距。这一发现挑战了传统认知——在普通人群中，疫苗免疫通常被认为优于自然免疫。研究团队指出，PWH的慢性免疫激活可能损害疫苗应答，而自然感染能更全面激活细胞免疫途径。

从临床实践角度，研究强烈支持对PWH采取差异化接种策略：优先选择Moderna疫苗基础方案、缩短加强针间隔（建议<6个月）、并将感染史纳入免疫评估体系。在Omicron成为主流毒株的当下，这些发现尤为关键——数据显示Delta期感染对Omicron的交叉保护有限，提示PWH可能需要针对新变异株的改良疫苗。

该研究的创新价值还体现在方法学层面：通过日历时间索引控制社区传播动态，解决了传统研究难以规避的时间混杂问题。局限性在于未能评估对重症的保护效果，且Omicron时期数据不足。未来研究应探索疫苗-自然感染的协同效应，并开发整合CD4⁺
计数、炎症标志物的个性化风险预测模型。

这项里程碑式工作为全球3800万HIV感染者的COVID-19防控提供了最高等级循证依据，其揭示的"免疫缺陷特异性保护规律"可能拓展至其他脆弱人群（如器官移植受者、自身免疫病患者）。在疫情常态化的未来，该研究倡导的"动态免疫监测-精准强化接种"模式，或将重塑传染病防控范式。