BCL2与BCL6重排阳性滤泡性淋巴瘤突变谱及免疫微环境差异的对比研究

本研究针对滤泡性淋巴瘤(FL)中BCL2和BCL6重排亚型的分子机制差异展开探索。研究人员通过靶向测序(168基因)、全基因组拷贝数分析(OncoScan)及免疫组化技术，对比31例FL患者(16例BCL2-R、11例BCL6-R、4例BCL2-6-R)的突变谱和免疫微环境特征。结果发现BCL6-R组具有ARID1B/ARID5B/RHOA突变特征且预后良好，而BCL2-R组则多见EZH2突变和18号染色体增益。该研究为FL精准分型提供了重要分子依据。

　　

滤泡性淋巴瘤(FL)作为最常见的惰性B细胞淋巴瘤之一，其临床异质性始终是困扰诊疗的难题。尽管约90%病例存在特征性的t(14;18)易位导致BCL2过表达，但仍有10%病例表现为BCL6重排。近年研究发现，不同重排亚型竟呈现截然不同的临床结局——BCL6重排患者表现出更优的无进展生存期(PFS)，而BCL2重排及双重组患者更易出现疾病进展。这种差异背后的分子机制如同未解之谜，亟待科学家们揭开层层面纱。

为破解这一生物学谜题，来自日本的研究团队在《The Journal of Molecular Diagnostics》发表了突破性研究成果。他们采用多组学联用策略：通过定制化靶向测序面板(覆盖168个侵袭性B细胞淋巴瘤相关基因)、高精度OncoScan全基因组拷贝数芯片，结合CSF1R/CD85A等免疫标志物的空间表型分析，系统描绘了BCL2-R与BCL6-R FL的分子图谱。

Case selection
研究纳入31例经典型FL，包括16例BCL2-R、11例BCL6-R和4例BCL2-6双重组病例，所有样本均来自研究者前期建立的140例FL队列。组织学分级涵盖1级(48%)至3A级(19%)，68%为III-IV期患者，完美再现真实世界FL的疾病谱。

Clinicopathological characteristics
分子分型与临床表型关联分析显示，BCL6-R组具有三大特征：较低疾病进展率(23% vs BCL2-R组)、更高比例的3A级组织学(19%)、独特的MUM1表达模式。这种"分子-临床"对应关系提示BCL6-R可能代表特殊生物学亚群。

Discussion
突变谱分析揭示两组显著差异：BCL6-R组高频出现染色质重塑基因ARID1B/ARID5B突变(频率达64%)和RHOA突变(36%)，伴随6q缺失的"基因标签"；而BCL2-R组则以EZH2^Y646
热点突变(31%)和18号染色体增益为特征。免疫微环境分析更发现，BCL6-R肿瘤中CSF1R⁺
M2型巨噬细胞浸润显著增加，这可能是其预后优势的微环境基础。

这项研究首次系统阐明：BCL6-R FL并非简单"BCL2阴性替代型"，而是具有独特分子标签的生物学实体。其ARID1B/ARID5B-RHOA突变轴可能通过调控表观遗传和细胞骨架重塑发挥作用，而丰富的CSF1R⁺
巨噬细胞浸润则提示微环境免疫调节的关键作用。这些发现不仅为FL分子分型提供新标准，更揭示了靶向染色质重塑和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的治疗潜力，对实现FL精准诊疗具有里程碑意义。