综述：糖尿病诱发心脏病理学的新见解

（编辑推荐）这篇综述系统阐述了糖尿病心脏病变的独特机制，聚焦代谢紊乱、基因失调和心外膜脂肪(epicardial adipose)三大新靶点，揭示了SGLT2抑制剂和GLP1受体激动剂(GLP1-RA)在心力衰竭伴射血分数保留(HFpEF)治疗中的潜力，为心脏靶向治疗提供了突破性视角。

　　

Novel cardiomyocyte metabolic disturbances
糖尿病心肌细胞代谢紊乱是2型糖尿病心脏表型改变的核心特征。高血糖、高脂血症和高胰岛素血症的系统性影响导致心脏胰岛素信号受损，表现为葡萄糖代谢下调而脂肪酸利用增加——这种"代谢僵化"现象加剧了活性氧(ROS)产生和线粒体功能障碍。值得注意的是，优化血糖控制未必能逆转心脏病理改变，提示存在独立于全身代谢的局部机制。最新研究发现，糖尿病心脏中支链氨基酸(BCAA)分解代谢异常会引发组蛋白去乙酰化酶(HDAC)激活，进而导致病理性心肌肥厚。

Promising cardiac-targeting treatment modalities for diabetic heart disease
当前糖尿病心脏病的治疗面临多重挑战：病理机制复杂、现有药物多针对症状而非病因。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂展现出超越降糖的心脏保护作用，可改善心室僵硬度并减少心外膜脂肪堆积。胰高血糖素样肽-1(GLP1)受体激动剂通过激活AMPK通路增强心肌能量代谢。基因治疗方面，靶向调节miR-208a和miR-34a可改善心肌纤维化。新兴的纳米载体技术为心脏特异性递送提供了可能，如脂质体包裹的siRNA已成功靶向心肌细胞。

Conclusions & future directions
糖尿病心脏病机制研究的最新突破揭示了代谢-表观遗传-脂肪组织交互作用的级联反应。心外膜脂肪作为"活跃内分泌器官"的角色尤其值得关注，其分泌的促炎因子可直接浸润心肌。未来治疗将趋向多靶点联合策略：代谢调节剂(SGLT2i)联合基因编辑技术(CRISPR-Cas9)靶向纠正代谢异常，同时采用生物可降解支架局部释放抗纤维化药物。仍需解决的关键问题包括：建立更精准的疾病分型标准、开发心脏特异性递送系统，以及明确不同性别患者的病理差异——女性糖尿病患者的心衰风险高达男性2倍这一现象尚未得到充分解释。

（注：全文严格基于原文事实性内容整合，未添加非文献依据的推测，专业术语均保留原文英文缩写及格式如SGLT2_i
、GLP1-RA等，去除了文献引用标记[1]和图示标记Fig.1）