前列腺癌局灶冷冻治疗后复发风险的转录组学预测标志物：II期临床试验与前瞻性队列的联合分析

本研究针对局灶冷冻治疗(FT)后约20%患者出现早期复发的问题，通过整合II期临床试验和前瞻性队列数据，首次证实Decipher基因组分类器(GC)评分与临床显著性前列腺癌(csPCa)复发显著相关，发现PSC-LP亚型及DNA修复通路高表达患者复发风险更高，为精准筛选FT适应症患者提供了分子标志物依据。

　　

前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的选择始终面临巨大挑战。虽然根治性手术或放疗是标准治疗方案，但这些治疗常伴随尿失禁、性功能障碍等严重影响生活质量的副作用。在此背景下，局灶冷冻治疗(Focal Therapy, FT)作为一种精准微创疗法应运而生，它通过靶向消融癌灶区域，在保证肿瘤控制的同时最大限度保留器官功能。然而临床实践发现，即使经过严格筛选，仍有约20%患者会在治疗后1年内出现临床显著性前列腺癌(Clinically Significant Prostate Cancer, csPCa)复发。这个"20%魔咒"成为阻碍FT广泛临床应用的关键瓶颈——我们亟需找到能提前预测复发风险的分子标志物，从而精准识别最适合FT的患者群体。

为破解这一难题，来自中国的研究团队开展了一项开创性研究。该研究创新性地整合了II期临床试验(NCT04138914)和前瞻性观察性队列数据，对52例接受FT治疗的患者进行了系统性分析。所有患者治疗前均接受3-Tesla多参数磁共振成像(mpMRI)引导下的经会阴靶向活检和系统性饱和活检(≥20针)，确保病灶定位的准确性。研究团队采用Decipher基因组分类器(Genomic Classifier, GC)对治疗前病灶进行转录组分析，并联合检测了luminal-basal亚型、肿瘤微环境特征及癌症特征性通路活性，最终发现GC评分和特定分子亚型能有效预测FT后的复发风险。

研究采用了多项关键技术方法：1) 严格的前瞻性队列设计，纳入52例接受标准化FT治疗的患者；2) 采用3-Tesla mpMRI联合经会阴靶向/系统活检进行病灶定位；3) 应用Decipher GC进行全转录组分析；4) 采用前列腺癌特异性分型分类器(PSC)和PAM50进行分子分型；5) 通过癌症特征性通路分析揭示潜在机制。

研究结果部分呈现了系列重要发现：

"GC评分与csPCa复发的相关性"显示，复发患者的GC评分中位数显著高于未复发组(0.60 vs 0.38，P=0.014)。值得注意的是，GC低风险组仅1例(4.0%)出现复发，而中高风险组复发率达88.8%。多因素分析证实GC评分是独立预测因子(校正OR=1.37)。

"分子亚型与复发的关系"部分揭示，PSC分类中的luminal增殖型(LP)复发率高达30.4%，显著高于luminal分化型(LD)的0%(P=0.027)。这提示LP亚型患者可能不适合FT治疗。

"肿瘤微环境特征"分析发现，复发病灶中DNA修复通路活性显著升高(OR=2.12)，这可能解释了其对冷冻治疗抵抗的分子机制。

讨论部分指出，这是首个在严格设计的前瞻性FT队列中验证分子标志物的研究。GC评分和PSC亚型的预测价值超越了传统临床参数如Gleason分级组(GG)和PIRADS评分，为FT患者选择提供了全新维度。特别值得注意的是，GC低风险且PSC-LD亚型的患者复发风险极低，可能是FT的理想候选者；而GC中高风险或LP亚型患者可能需要更积极的治疗方案或更密切的随访监测。

该研究的临床意义在于：首次建立了FT疗效预测的分子标志物体系，使"精准FT"成为可能；提出的"GC+PSC"分层策略可直接转化为临床实践；发现的DNA修复通路活性与治疗抵抗的关联，为开发联合治疗策略提供了新靶点。这些发现发表在《Journal of the National Cancer Center》，为前列腺癌微创治疗领域树立了新的循证医学标准。未来需要更大规模的前瞻性验证来优化风险阈值，并探索这些分子特征能否预测更长期的肿瘤学结局。