创伤后应激症状成人患者中PACAP水平与恐惧唤醒心理生理指标的关联研究

本研究针对创伤后应激障碍(PTSD)患者恐惧调节异常的核心问题，探讨了垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)与恐惧强化惊跳反应(FPS)、心率(HR)及心率变异性(HRV)的关联。通过对168名创伤暴露成人的多维度分析，发现PACAP水平与恐惧获得期的FPS增强、消退期HR升高及HRV降低显著相关，为PACAP作为跨诊断生物标志物提供了新证据，对理解应激相关疾病的神经内分泌机制具有重要意义。

　　

在创伤后应激障碍(PTSD)研究领域，一个长期困扰科学家的核心问题是：为什么面对相似创伤，有些人能恢复而另一些人会发展出持续的病理性恐惧？这种差异背后是否存在可量化的生物标志物？近年研究发现，垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)这种神经肽在应激反应中扮演关键角色，其通过调控杏仁核等脑区功能影响恐惧记忆的形成与消退。然而，PACAP如何与具体的恐惧生理指标相关联，以及这种关联是否存在性别差异，仍存在重要知识空白。

为解答这些问题，来自美国的研究团队在《Journal of Mood》发表了创新性研究成果。他们聚焦168名具有PTSD症状的创伤暴露成人（女性占65%），采用多模态研究方法，首次系统揭示了PACAP水平与恐惧获得/消退过程中三类关键心理生理指标——恐惧强化惊跳反应(FPS)、心率(HR)和心率变异性(HRV)的定量关系。

研究采用的关键技术包括：1)标准化恐惧条件反射范式（含获得期CS+/-配对空气刺激及消退期）；2)空腹血浆PACAP水平ELISA检测；3)生物电信号采集系统(Biopac MP150)同步记录FPS、HR/HRV；4)临床医生用PTSD量表(CAPS-5)评估症状。所有分析均控制年龄和性别因素，并采用Hommel多重检验校正。

4.1 恐惧强化惊跳反应
研究发现PACAP水平与晚期获得阶段对CS+和CS-的FPS反应均呈正相关（B=14.8和12.2，p_校正
<0.05）。这意味着PACAP浓度越高，个体对危险信号(CS+)和安全信号(CS-)的惊跳反应越强烈，提示PACAP可能同时影响恐惧表达和安全信号辨别能力。

4.2 心率与心率变异性
在消退期，PACAP水平与HR呈正相关（B=4.7），与HRV呈负相关（B=-0.4），表明高PACAP个体表现出交感神经兴奋性增强（心率加快）和副交感神经调控减弱（HRV降低）的双重特征。这种自主神经功能失衡模式与PTSD患者的典型生理特征高度吻合。

5.讨论与意义
这项研究通过精细的实验设计，首次建立循环PACAP水平与恐惧获得-消退动态过程中多维度生理指标的定量关系。三大发现尤其值得关注：首先，PACAP对恐惧反应的调控可能通过杏仁核依赖通路实现，这与既往发现PACAP受体在杏仁核亚核高表达的结果相互印证；其次，PACAP与自主神经功能指标的关联为解释PTSD患者常见的心血管异常提供了新视角；最后，尽管女性PACAP水平显著高于男性（1070.2 vs 397.6 pM），但未发现显著的PACAP-性别交互效应，这与Ressler团队早期发现部分矛盾，提示可能需要更大样本或考虑激素周期因素。

研究的临床意义在于：1)确立PACAP作为连接分子水平异常与宏观恐惧表型的生物标志物；2)为开发靶向PACAP信号通路的干预策略（如PAC₁
受体拮抗剂）提供理论依据；3)强调在恐惧相关障碍评估中整合内分泌与生理指标的重要性。未来研究需通过纵向设计阐明PACAP变化的时序性，并在更多样化的种族样本中验证这些关联。

这项工作的创新性在于突破传统单维度研究的局限，将神经内分泌标记物与动态恐惧加工过程的精细生理测量相结合，为理解PTSD的异质性提供了新的"生物-生理"框架。正如研究者强调，这种跨尺度关联分析对开发精准化生物标志物面板具有重要启示意义。