NAA10与NAA15相关神经发育综合征的神经解剖学特征及功能相关性研究

本研究针对NAA10和NAA15相关神经发育综合征（ND）的神经解剖学异常缺乏系统表征的问题，通过分析26例患者（18例NAA10，8例NAA15）的神经影像学数据及Vineland行为评估，首次揭示NAA10-ND患者平均存在5.7项解剖异常（显著高于NAA15组的2.8项），并发现白质异常与书写能力下降显著相关。该研究为理解NatA复合物缺陷导致的神经发育障碍提供了影像学标志物和功能关联证据。

　　

在探索神经发育障碍的奥秘时，科学家们逐渐将目光聚焦在一对“分子搭档”——NAA10和NAA15上。它们组成的N-乙酰转移酶A（NatA）复合体，如同细胞内的“化学修饰师”，负责给蛋白质贴上特定的乙酰化标签。当这些基因发生突变时，会导致一系列复杂的神经发育综合征（ND），表现为智力障碍、肌张力低下和心脏异常。然而，长期以来，这些疾病背后的脑结构改变如同蒙着面纱——尽管临床表型已被描述，但神经影像学特征却鲜有系统研究。更关键的是，NAA10（X连锁）和NAA15（常染色体）突变导致的综合征究竟存在哪些解剖差异？这些异常又如何影响患者的功能？这些问题亟待解答。

为此，来自美国的研究团队在《Journal of Neuroradiology》发表了一项开创性研究。他们收集了全球26例患者（18例NAA10-ND，8例NAA15-ND）的神经影像数据，采用双盲法由两位资深儿科神经放射科医师评估，并结合Vineland-3适应性行为量表进行功能关联分析。关键技术包括：1.5T/3.0T多序列MRI定性评估；基于Barkovich标准的小脑发育分级；纵向影像追踪（最长跨度16年）；以及Vineland量表的跨域行为评分（含未经验证的<8岁运动域数据）。

结果部分揭示多重发现

1. 解剖异常谱系：NAA10-ND患者平均携带5.7个神经解剖异常（显著高于NAA15组的2.8个），其中皮质体积减少（66.7% vs 25%）、苍白球T2WI高信号（27.8% vs 0%）和嗅球发育不全（38.9% vs 0%）差异最显著。图1展示的病例显示，严重者可见全脑（包括脑干和小脑）体积显著缩小。
2. 动态演变特征：5例NAA10-ND患者纵向数据显示小脑体积进行性减小（图2），而NAA15组未见类似变化。值得注意的是，1例患者9岁时髓鞘形成突然“追赶”正常化，提示NatA功能可能存在关键修复窗口期。
3. 结构-功能关联：白质发育异常者书写能力评分显著降低（p=0.002）；苍白球高信号组运动评分呈现下降趋势（未达统计学显著性）。有趣的是，所有轻度功能障碍患者（Vineland ABC 50-100分）仅表现为皮质轻度变薄，而重度组中33%存在中重度变薄。

讨论与意义
这项研究首次绘制了NatA相关综合征的神经解剖“地图”，揭示了三个关键突破：其一，NAA10突变通过更广泛的脑结构异常（尤其是皮质和小脑）解释了其更严重的临床表型；其二，苍白球高信号可能成为NAA10-ND的特异性影像标志物；其三，白质发育与书写能力的强关联为康复干预提供了新靶点。

特别值得关注的是小脑体积的“退行性”变化——这挑战了传统认为ND综合征仅由发育停滞导致的观点，暗示NAA10可能参与神经维持机制。研究者推测，X连锁的NAA10因缺乏备份拷贝，可能导致不可逆的乙酰化网络崩溃，而NAA15突变因保留部分功能拷贝而表型较轻。

尽管受限于样本量和回顾性设计，这项研究为理解NatA相关疾病的神经生物学机制奠定了基石。未来研究可结合3D体积定量分析和分子影像学，进一步揭示乙酰化修饰如何塑造脑发育的时空图谱。对于临床实践，这些发现提示：对NAA10-ND患者应早期监测小脑功能，而白质评估可能预测语言康复潜力。最终，这些“脑结构指纹”不仅助力精准诊断，还将为靶向NatA通路的治疗策略提供评估框架。