水痘-带状疱疹病毒相关脑膜脑炎的临床特征与新型抗病毒药物阿马那韦的应用：来自日本佐贺县的临床研究

本研究聚焦水痘-带状疱疹病毒（VZV）引发的成人脑膜脑炎（meningitis/encephalitis）临床特征，通过回顾性分析日本佐贺县5家三甲医院2017-2023年病例数据，结合JMDC数据库的用药趋势，揭示老年患者预后较差（mRS/GOS评分随年龄恶化，P<0.01），并发现新型抗病毒药阿马那韦（amenamevir）使用率显著高于全国水平（57.1% vs 25.8%，P<0.01），但其脑脊液渗透性不足可能增加中枢神经系统感染风险，为VZV治疗策略优化提供重要依据。

　　

水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zoster virus, VZV）作为人类α疱疹病毒家族成员，初次感染后潜伏于感觉神经节，当宿主免疫力下降时可重新激活，引发带状疱疹（herpes zoster）。更严重的是，VZV还能侵袭中枢神经系统（CNS），导致脑膜炎、脑炎等严重并发症。随着全球人口老龄化加剧，老年患者的VZV相关神经系统疾病预后问题日益突出。与此同时，抗病毒药物的更新迭代——特别是2017年日本批准的新型药物阿马那韦（amenamevir）——为临床治疗带来新选择，但其对CNS的渗透性差异可能影响治疗效果。这一背景下，日本佐贺县的研究团队开展了一项多中心临床研究，揭示了VZV脑膜脑炎的关键临床特征与药物选择的影响。

研究由佐贺大学医学院等5家医疗机构联合完成，通过回顾性分析2017年9月至2023年8月期间23例成人VZV脑膜脑炎病例，结合日本医疗数据中心（JMDC）的处方数据，系统评估了患者预后与年龄、抗病毒药物选择的关系。论文发表于《Journal of the Neurological Sciences》，为临床实践提供了重要循证依据。

研究采用三项关键技术方法：1）多中心病例回顾分析，纳入佐贺县5家三甲医院的VZV确诊患者；2）预后评估工具包括格拉斯哥预后量表（Glasgow Outcome Scale, GOS）和改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）；3）基于JMDC数据库的处方趋势对比分析。

研究结果
Demographics and background
23例患者（男8例/女15例）平均年龄67.1±18.1岁，其中6例存在免疫抑制状态。年龄分布显示老年患者占比显著，最高龄达96岁。

Characteristics and treatment of herpes zoster
21例（91.3%）出现典型带状疱疹皮疹。阿马那韦处方率（57.1%）显著高于佐贺县平均水平（28.1%，P<0.05）和日本全国数据（25.8%，P<0.01），但使用不同抗病毒药物组间的GOS/mRS评分无统计学差异。

预后分析
年龄与急性期GOS/mRS评分无关，但1个月随访时mRS（P<0.01）和最终评估时的GOS/mRS（P<0.001）均显示老年患者预后更差，证实年龄是长期神经功能恢复的独立危险因素。

讨论与结论
研究首次系统评估了阿马那韦时代VZV脑膜脑炎的临床特征。两个关键发现具有重要临床意义：其一，老年患者尽管急性期严重程度与年轻患者相当，但长期神经功能恢复明显滞后，提示需对老年群体加强康复干预；其二，阿马那韦虽被广泛使用（可能因其每日一次给药便利性），但其脑脊液转移率仅为常规药物的1/10（文献18），这种药代动力学特性可能解释为何该药未能降低CNS并发症发生率。

该研究为VZV相关神经系统并发症的精准管理提供了三点启示：1）老年患者需更密切的长期随访；2）对于高风险患者，应优先选择脑脊液渗透性更高的抗病毒药物（如阿昔洛韦）；3）需进一步开展阿马那韦的CNS药效学研究。佐贺县作为日本老龄化率最高的地区之一（文献11,13,17），这项研究也为类似地区提供了有价值的临床决策参考。