自体骨髓间充质干细胞鞘内重复注射治疗痉挛性脑瘫的安全性与初步疗效：单臂临床试验

本研究针对痉挛性脑瘫（CP）患儿现有治疗手段有限的临床难题，创新性采用自体骨髓间充质干细胞（MSCs）鞘内重复注射方案。通过单臂临床试验证实，该疗法安全性良好（仅见恶心18.75%、疲劳12.5%等轻度不良事件），并显著改善运动功能（GMFCS等级V患者减少18.75%，GMFM总分提升7.68分，p<0.001）、平衡能力（BBS提升3.13分）及痉挛状态（MAS降低0.63分）。研究为CP的神经修复治疗提供了新思路，发表于《Journal of Neurorestoratology》，具有重要临床转化价值。

　　

脑性瘫痪（Cerebral Palsy, CP）作为儿童最常见的运动障碍疾病，每千名新生儿中就有1-3例发病。这些患儿不仅面临终身运动功能障碍，还常伴随认知、感觉异常等并发症。传统治疗如物理康复、肉毒毒素注射等仅能缓解症状，无法逆转神经损伤。更令人忧心的是，随着患儿成长，功能障碍往往持续加重，给家庭和社会带来沉重负担。在这一背景下，具有神经修复潜能的间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）疗法为CP治疗带来了新希望。

为验证这一创新疗法的安全性及有效性，来自首都医科大学三博脑科医院的研究团队开展了一项开创性临床研究。该团队设计了一项I期、前瞻性、单臂、开放标签临床试验，对16名2-12岁痉挛型CP患儿进行自体骨髓MSCs鞘内重复注射治疗，并在《Journal of Neurorestoratology》发表了重要研究成果。研究采用每月1次、连续4次的治疗策略，通过12个月随访系统评估了运动功能、平衡能力等多维度指标。

研究团队运用了三大关键技术方法：1）通过髂嵴骨髓穿刺获取自体MSCs，经Ficoll密度梯度离心分离后，通过流式细胞术（CD29/CD73/CD90/CD105阳性率>95%）及多向分化（成骨/成脂）实验严格质控；2）采用L4/L5椎间隙穿刺的鞘内注射技术，每次输注20×10⁶
cells/kg剂量；3）综合应用国际公认量表（GMFCS、GMFM-88、BBS、MAS、FIM+FAM）进行功能评估，并采用CTCAE 5.0标准进行不良事件分级。

3.1 人口统计学特征
研究纳入16例患儿（男62.5%，平均年龄7.6岁），基线GMFCS分级显示62.5%为最严重的V级患儿，凸显研究对象的病情严重性。

3.3 不良事件
安全性数据令人振奋：仅报告9例次轻度不良事件（恶心3例、头痛2例），均为CTCAE 1-2级且与治疗无明确相关性，证实鞘内重复注射的良好耐受性。

3.4 GMFCS等级
治疗后50%患儿实现功能分级改善，最显著的是V级患儿比例从62.5%降至43.75%（p=0.0047），意味着更多患儿获得了头部控制或移动能力。

3.5 GMFM-88评分
运动功能全面增强：总评分提升7.68分（p<0.001），其中坐位能力进步最大（增加11.15分，p=0.001），甚至行走能力也有显著改善（增加3.82分，p=0.043）。

3.6 BBS与MAS
平衡能力提升46%（6.75→9.88分，p=0.001），同时肌肉痉挛状态显著缓解（MAS评分降低28%，p=0.004），显示治疗对神经肌肉控制的综合改善。

3.7 FIM/FAM评分
日常生活能力取得突破性进展：运动子量表提升23%（p=0.001），认知子量表进步24%（p=0.001），提示治疗可能通过神经修复机制同时改善了运动与认知功能。

讨论部分揭示了MSCs治疗CP的多靶点机制：通过分泌脑源性神经营养因子（BDNF）等神经营养因子促进神经保护；分化为少突胶质细胞助力髓鞘再生；其抗炎特性可降低TNF-α、IL-6等促炎因子水平。尤为重要的是，该研究首次证实重复鞘内注射方案的可行性——4次注射未增加风险，且疗效显著优于既往单次注射研究。

这项研究为CP治疗范式转变提供了关键证据：MSCs疗法不仅能缓解症状，更可能通过神经修复改变疾病进程。尽管需要更大规模随机对照试验验证，但该方案已展现出改善患儿生活质量的巨大潜力，为神经修复领域开辟了新途径。值得一提的是，采用自体细胞规避了伦理争议和免疫排斥风险，更具临床推广价值。未来研究可进一步优化注射间隔、探索联合康复策略，让更多"脑瘫天使"重获运动自由。