综述：帕金森病临床神经修复治疗进展

这篇综述系统总结了帕金森病（PD）神经修复治疗的最新临床进展，涵盖细胞疗法（如干细胞移植、异种/自体移植）、生物工程（AAV载体基因治疗、NTFs递送）、药物重定位（GLP-1激动剂）及神经调控技术（DBS、BCI）。作者指出，尽管这些疗法在补偿多巴胺缺陷、调节α-突触核蛋白（α-synuclein）病理方面展现出潜力，但多数仍处于探索阶段，需更多III期临床试验验证其安全性及疾病修饰（disease-modifying）效应。

　　

帕金森病临床神经修复治疗进展

细胞疗法

帕金森病（PD）的病理核心是中脑黑质多巴胺能神经元退化。细胞疗法通过移植产生多巴胺前体的移植物（如胚胎中脑组织、干细胞）试图重建神经环路。早期人类胚胎中脑组织移植虽在部分病例中改善运动症状，但30%患者出现移植物诱导的异动症（GID）。为解决伦理和来源问题，研究者转向异种移植（如猪脉络丛细胞微囊化递送）、自体移植（颈动脉体、雪旺细胞）及干细胞疗法。

干细胞因其多向分化潜能和旁分泌效应成为研究热点。缺氧预处理的嗅黏膜间充质干细胞（hOM-MSCs）通过恢复线粒体功能，在I期试验中使患者运动症状持续改善。单细胞测序发现移植干细胞易分化为星形胶质细胞而非多巴胺能神经元，而联合调节性T细胞（T_reg
）可提升酪氨酸羟化酶（TH⁺
）神经元比例。

生物工程与组织工程

基因治疗通过靶向递送神经营养因子（如GDNF、NRTN）或酶（AADC、GAD）调控神经环路。AAV2载体介导的NRTN在患者脑中稳定表达达10年，但疗效受限于局部递送范围。新型AAV9载体可跨血脑屏障（BBB），而马传染性贫血病毒（EIAV）载体能同时递送TH、AADC和GCH1，使患者UPDRS III评分持续改善5年。

递送技术方面，磁共振引导的聚焦超声（MRgFUS）可非侵入性开放BBB，7例PD患者耐受良好且BBB在24小时内恢复。

药物疗法

GLP-1受体激动剂（如艾塞那肽）通过抗炎和神经营养作用，在II期试验中延缓黑质纹状体退化。σ-1受体激动剂blarcamesine（ANAVEX 2-73）通过调控内质网应激，在PD痴呆患者中显示安全性。

神经调控与脑机接口

脑深部电刺激（DBS）通过靶向丘脑底核（STN）间接影响皮层，产生长期多巴胺能可塑性。单侧苍白球超声消融术以毫米级精度改善68例患者的运动症状，但术后可能出现眩晕等不良反应。脊髓神经假体通过刺激腰骶段背根入口区，显著减少PD患者的冻结步态。

总结

当前神经修复疗法虽在机制和临床转化上取得突破，但尚无确凿疾病修饰证据。未来需更大规模III期试验验证其长期效益，并优化患者分层策略以应对PD异质性。