血清α-降钙素基因相关肽水平与视神经脊髓炎谱系疾病临床特征的关联研究

本研究针对视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者神经病理性疼痛（NP）高发且机制不明的临床难题，通过检测33例NMOSD患者血清α-降钙素基因相关肽（α-CGRP）水平，首次发现其与脊髓病变所致感觉障碍、膀胱直肠功能障碍显著相关，为NMOSD的病理机制探索和靶向治疗提供新思路。

　　

视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD）是一种以中枢神经系统严重炎症性星形胶质细胞病变为特征的自身免疫性疾病。患者常遭受难以控制的神经病理性疼痛（Neuropathic pain, NP），严重影响生活质量。尽管α-降钙素基因相关肽（α-CGRP）已被证实与偏头痛和周围神经病变的疼痛机制相关，但其在NMOSD中的作用仍属未知。这一知识空白促使九州大学医院的研究团队开展探索性研究，相关成果发表在《Journal of Neuroimmunology》。

研究团队采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测33例抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性NMOSD患者和36例健康对照者的血清α-CGRP水平，结合临床特征和磁共振成像（MRI）数据展开分析。关键技术包括：1）基于2015年NMOSD诊断标准的患者队列筛选；2）采用RayBiotech Human CGRP-I ELISA试剂盒进行血清检测；3）通过Kurtzke扩展残疾状态量表（EDSS）评估神经功能；4）MRI病灶的解剖学定位与长度测量。

研究结果部分：

1. 参与者 demographics 和临床特征
   NMOSD患者中63.6%存在NP，73.3%存在脊髓病变。使用糖皮质激素和免疫抑制剂的比例分别为84.8%和27.3%。

2. NMOSD患者与健康对照者的血清α-CGRP水平
   NMOSD组α-CGRP中位数1.89 ng/mL显著高于健康对照组1.54 ng/mL（p=0.008），且与EDSS评分呈弱正相关（r_s
   =0.358）。

3. α-CGRP与神经学体征的关联
   感觉障碍患者α-CGRP水平（2.02 ng/mL）显著高于无感觉障碍者（1.76 ng/mL，p=0.049）；膀胱直肠功能障碍患者水平更高（2.19 vs 1.71 ng/mL，p<0.001）。

4. α-CGRP与疼痛的关系
   NP患者α-CGRP水平（2.00 ng/mL）虽高于非NP患者（1.78 ng/mL），但差异未达统计学意义（p=0.120）。

5. α-CGRP与MRI病灶的关联
   脊髓病变患者α-CGRP水平（2.02 ng/mL）显著高于无脊髓病变者（1.73 ng/mL，p=0.044），但与病变长度无相关性。

结论与讨论部分指出，血清α-CGRP升高可能反映脊髓背角α-CGRP阳性神经末梢的激活，尤其与感觉传导通路和自主神经调控相关的脊髓区域病变密切相关。该发现具有双重意义：一方面提示α-CGRP可能作为NMOSD脊髓损伤的生物标志物，另一方面为NP的治疗提供潜在靶点——近期研究显示抗CGRP单抗可改善周围神经病变患者的疼痛症状。值得注意的是，α-CGRP在NMOSD中可能具有促炎与神经保护的双重作用，这需要通过前瞻性研究结合病灶体积定量分析进一步验证。

该研究的局限性包括样本量较小、疼痛评估缺乏标准化量表等。未来需要建立血清α-CGRP检测的标准化方案，并在多中心队列中验证其与NMOSD疾病活动度的关系。尽管如此，这项开创性工作为理解NMOSD的疼痛机制开辟了新途径，也为开发针对中枢性NP的精准治疗策略提供了理论依据。