MBP/rIL-2激活的CD4+ CD25+ Treg通过诱导CD8表达实现实验性自身免疫性脑脊髓炎的特异性抑制

本研究针对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的治疗难题，探索了MBP/rIL-2激活的CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg（调节性T细胞）的免疫调控机制。研究发现，此类Treg可特异性抑制EAE的临床症状及中枢神经系统炎症，且其效力显著优于未激活的Treg，为自身免疫性疾病治疗提供了新策略。

　　

研究背景与意义
实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是多发性硬化的经典动物模型，其自发缓解机制与调节性T细胞（Treg）密切相关。然而，未经抗原激活的天然CD4⁺
CD25⁺
Treg对EAE的抑制效果有限，如何增强其抗原特异性成为免疫治疗的关键挑战。既往研究表明，胸腺来源的Treg（tTreg）虽能抑制自身免疫反应，但需经抗原激活才能发挥高效作用。澳大利亚新南威尔士大学的研究团队通过MBP（髓鞘碱性蛋白）和重组IL-2（rIL-2）体外激活Treg，揭示了其诱导CD8表达并特异性抑制EAE的机制，相关成果发表于《Journal of Neuroimmunology》。

关键技术方法
研究采用Lewis大鼠模型，通过免疫磁珠分选富集CD4⁺
CD25⁺
T细胞，体外与MBP/rIL-2共培养4天诱导激活。利用流式细胞术检测CD8α、CD8β及CD62L表达，qPCR分析细胞因子基因（如Ifngr
、Il12rb2
），并通过EAE模型评估Treg的治疗效果。

研究结果

1. MBP/rIL-2激活的Treg诱导CD8表达
体外实验显示，MBP/rIL-2激活的CD4⁺
CD25⁺
Treg中，部分细胞表达CD8α和CD8β，且CD8α⁺
亚群是抑制EAE的关键效应细胞。

2. 特异性抑制EAE症状
体内实验证实，MBP/rIL-2激活的Treg可显著减轻EAE大鼠的瘫痪程度和体重下降，而无关抗原（RTA）激活的Treg无效，证明抑制具有抗原特异性。

3. Ts1细胞表型的分子特征
激活的Treg高表达Ifngr
、Il12rb2
和Il5
，但不表达Tbet
或Gata3
，符合Ts1细胞（一类功能性Treg亚群）的表型特征。

4. CD8α⁺
亚群的关键作用
去除CD8α⁺
细胞后，Treg的抑制能力完全丧失，表明该亚群是功能核心。

结论与意义
本研究首次阐明MBP/rIL-2激活的Treg通过诱导CD8表达获得抗原特异性抑制能力，其Ts1表型和CD8α⁺
亚群的发现为Treg疗法提供了新靶点。该策略不仅可优化EAE治疗，还可能推广至其他自身免疫病（如糖尿病、移植排斥）的临床干预，推动精准免疫治疗的发展。