自体间充质干细胞(MSC-NG01)多次移植对多发性硬化患者血清NFL与GFAP动力学及认知功能改善的影响

针对多发性硬化(MS)进展期患者神经退行性变与神经炎症的临床监测难题，以色列研究团队通过开放标签扩展试验，探究自体间充质干细胞(MSC-NG01)鞘内重复移植对血清神经丝轻链(NFL)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平及认知功能(SDMT测试)的影响。结果显示治疗后NFL降低33.2%(p<0.001)、GFAP显著下降(p<0.0004)，同时25英尺步行测试(T25FW)和认知功能改善，为干细胞疗法调控MS病理进程提供首个生物标志物证据。

　　

多发性硬化(MS)作为一种免疫介导的慢性脱髓鞘疾病，其进展期患者面临"沉默性进展"的严峻挑战——即使没有明显复发，神经退行性变和神经炎症仍在持续，常规免疫调节治疗对此束手无策。这种隐匿性病理过程可通过脑萎缩速率、认知功能下降及血清生物标志物变化来监测，其中神经丝轻链(neurofilament light chain, NFL)和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)分别成为轴索损伤和星形胶质细胞激活的关键分子标记。然而，现有疾病修正治疗(DMTs)对这两种标志物的调控效果有限，尤其缺乏针对非活动性进展MS的有效干预手段。

在这一临床困境下，以色列Hadassah医学中心的研究团队基于前期随机对照试验(NCT02166021)的阳性结果，开展了自体间充质干细胞(MSC-NG01)重复移植的开放标签扩展研究。该团队将23例进展型MS患者(含原发进展型PPMS和继发进展型SPMS)纳入研究，通过2-3次鞘内注射(intrathecal, IT)干细胞并开展为期12个月的随访，系统评估了血清NFL、GFAP动力学变化与认知功能(SDMT测试)、运动功能(T25FW测试)及扩展残疾状态量表(EDSS)的关联性。相关成果发表于《Journal of Neuroimmunology》。

研究采用的核心技术包括：1) 自体骨髓来源MSC-NG01的标准化制备与质控；2) 通过鞘内注射实现中枢神经系统靶向递送；3) 超灵敏单分子阵列(Simoa)技术定量血清NFL/GFAP水平；4) 标准化神经功能评估体系(EDSS/FS/T25FW/SDMT)。

【结果】
•血清标志物动力学：所有患者均呈现NFL与GFAP的持续性下降，末次随访时NFL平均降低33.2%(p<0.001)，GFAP降幅达统计学显著性(p<0.0004)。这种双标志物同步改善的模式在既往DMTs研究中从未报道。

•功能改善：16例完成多次T25FW测试的患者步行速度显著提升(p=0.0008)，SDMT认知测试平均提高>3个标化分(p=0.0008)，功能系统(FS)总分在12个月时明显优化。

•安全性：仅出现9例穿刺相关头痛和2例背痛等轻微不良反应，无严重不良事件。

【结论与意义】
该研究首次证实重复鞘内MSC移植可同步调控MS两大核心病理环节——通过降低NFL反映轴索保护效应，同时抑制GFAP提示星形胶质细胞活化减轻。这种"双管齐下"的生物效应伴随认知与运动功能改善，为干细胞疗法干预"沉默性进展"提供了分子水平证据。特别值得注意的是，在非活动性SPMS亚组中仍观察到标志物改善，暗示该疗法可能突破现有DMTs的治疗盲区。

研究团队强调，MSC-NG01通过独特的"旁观者效应"可能重塑病变微环境：一方面分泌抗炎因子(如TGF-β、IL-10)抑制神经炎症，另一方面通过脑源性神经营养因子(BDNF)等促进髓鞘修复。这种多靶点作用机制与单克隆抗体类DMTs形成鲜明对比，为进展期MS治疗策略开辟了新方向。未来需通过更大规模随机试验验证该疗法的长期效益，并探索GFAP/NFL动态变化作为治疗反应预测标志物的潜在价值。