从芬戈莫德转换至西尼莫德的安全性评估：一项意大利多中心前瞻性研究揭示SPMS治疗新策略

针对继发进展型多发性硬化（SPMS）患者从芬戈莫德（fingolimod）转换至西尼莫德（siponimod）的安全性问题，意大利多中心团队开展前瞻性研究。结果显示，44.2%患者选择转换，主要因疾病进展（88.1%），6个月随访未发现疾病再激活或严重不良事件，但转换组GPT/GOT水平显著升高（p=0.015/0.041）。该研究为S1PR（鞘氨醇-1-磷酸受体）调节剂序贯治疗提供循证依据。

　　

研究背景与意义
多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统慢性炎症性疾病，约80%的复发缓解型MS（RRMS）患者在20年内会进展为不可逆残疾的继发进展型MS（SPMS）。长期以来，欧洲缺乏针对SPMS的获批疗法，临床常延续使用RRMS药物如芬戈莫德（fingolimod），尽管其疗效未获证实。2022年，选择性鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）调节剂西尼莫德（siponimod）在欧洲获批，但转换治疗的安全性问题备受争议——早期病例报告提示可能存在疾病再激活或严重淋巴细胞减少（lymphopenia）风险。

为填补这一空白，意大利14个MS中心联合开展前瞻性观察研究，比较持续芬戈莫德治疗与转换西尼莫德的患者在6个月内的临床、影像学和实验室指标差异。该研究发表于《Journal of the Neurological Sciences》，首次为S1PR调节剂序贯治疗提供系统性证据。

关键技术方法
研究纳入95例经芬戈莫德治疗≥2年的SPMS患者，分为转换组（n=42）和对照组（n=53）。通过基线人口学数据、扩展残疾状态量表（EDSS）评分、MRI病灶及实验室指标（淋巴细胞计数、肝酶GOT/GPT）分析，结合6个月随访评估疾病活动性（复发、新发T2或钆增强病灶）和不良事件。统计采用Mann-Whitney U检验和逻辑回归模型。

研究结果
3.1 转换实践与临床特征
转换组患者更年轻（50.0±6.97岁 vs 53.1±8.14岁，p=0.042）且既往治疗更多（2.2±1.10 vs 1.7±1.20，p=0.015）。88.1%因疾病进展转换，仅7.1%因疾病活动性。意大利医保政策（限60岁以下使用西尼莫德）可能影响决策。

3.2 疾病活动性与实验室变化
两组复发率无差异（转换组3例 vs 对照组2例），MRI均无新发病灶。转换组GPT（4.0 [-12.0–89.0] vs -1.5 [-31.0–23.0]，p=0.015）和GOT（3.0 [-17.0–37.0] vs -2.0 [-75.0–7.0]，p=0.041）升高更显著，但未达CTCAE v5.0≥3级标准。淋巴细胞减少症发生率相似（转换组33.3% vs 对照组24.5%，p=0.46），仅各1例出现4级淋巴openia。

3.3 治疗持续性与不良事件
95.8%患者完成6个月治疗。对照组报告1例黑色素瘤和1例4级淋巴细胞减少，转换组出现1例4级淋巴细胞减少和1例头晕。感染发生率低且均为轻度。

结论与讨论
该研究证实芬戈莫德至西尼莫德的转换在短期内安全可行，未增加疾病再激活风险。肝酶升高需监测但未达临床警戒值，淋巴细胞减少与基线值相关（OR=1.00–1.01，p=0.004）。局限性包括短随访期和非随机设计，但为临床决策提供重要依据：对于年轻、多线治疗失败的SPMS患者，S1PR调节剂序贯治疗可作为合理选择。未来需延长随访以评估长期神经保护效应。